选择性胰岛素抵抗在血管内皮功能紊乱中的作用.pdfVIP

生理科学进展 2014年第45卷第 1期 选择性胰岛素抵抗在血管内皮功能 紊乱 中的作用术 王 凡 刘一平 ， 肖开转 王正朝 ， (福建师范大学生命科学学院福建省发育与神经生物学重点实验室，福州 350007； 福建师范大学体育科学学院 运动生理与生物医学实验室，福州 350007) 摘要 众所周知，胰岛素抵抗与血管内皮功能紊乱之间有着密切的联系。在血管内皮中，一氧化 氮依赖性血管舒张作用与内皮素一1依赖性血管收缩的作用之间的平衡分别受到磷脂酰肌醇．3激 酶与丝裂素活化蛋白激酶依赖性胰岛素信号通路的调控。在胰岛素抵抗的状态下，其对血管内皮 细胞功能的影响，并不表现出全部胰岛素功能的受损，而只是部分功能的受损，即选择性胰岛素抵 抗。磷脂酰肌醇-3激酶依赖性信号通路的特异性损伤导致一氧化氮合成与内皮素 1分泌的不平 衡，最后产生血管内皮功能的紊乱。目前的研究已经表明胰岛素增敏剂可以靶向胰岛素信号通路 中的选择性损伤从而改善血管内皮功能的紊乱。本文系统论述了选择性胰岛素抵抗在血管内皮功 能紊乱中的作用，旨在为进一步研究胰岛素增敏剂提供重要的理论依据与参考资料。 关键词 胰岛素抵抗；血管内皮；一氧化氮；内皮素 1；胰岛素增敏剂 中图分类号 Q463 胰岛素(insulin，INS)是由胰岛B细胞分泌、经 3K)依赖性通路和调节血管收缩因子内皮素一1(en— 血液运输至相应靶细胞并与其质膜上特异性受体结 dothelin—l，ET一1)分泌的丝裂素活化蛋 白激酶 (mito— 合，从而介导细胞的多种生理效应的一种蛋 白激素。 gen．activatedproteinkinase，MAPK)依赖性通路之间 经典性胰岛素抵抗 (insulinresistance，IR)是指 INS 的平衡。在血管内皮中IR是典型的SIR，即伴随着 敏感性及其对代谢性反应应答的降低，如INS介导 受损的PI．3K—NO通路和完整的MAPK．ET．1通路。 的血糖利用；IR在 2型糖尿病 (type2diabetesme1． 其中，PI一3K依赖性 INS信号通路的损伤促进了IR 1itus，DM2)中具有病理性作用且经常表现在肥胖 和VED的发生，并在 IR状态中更易于同时发生代 (obesity)、高血压 (hypertension)、冠状动脉疾病 谢疾病与心血管事件。另外，IR与代谢异常密切相 (coronaryartery disease，CAD)、血脂异常 (dyslipi． 关，包括糖毒性(glucosetoxicity)、脂毒性(1ipotoxici— demia)与代谢性综合征 (metabolicsyndrome，MS) ty)和炎症 (inflammation)，它们也会导致 VED¨,2J。 中 J。最近大量的研究表 明一些细胞在 IR状态 本文系统地论述了SIR在 VED中的作用，旨在为进 下，INS生理学活』生选择性地被削弱，但其未被削弱 一 步研究INS}~敏剂提供重要的理论依据与参考 的其他功能不但被保留而且可能在一定的条件下被 资料。 加强，即选择性胰岛素抵抗 (selectiveinsulinresist． 一 、选择性胰岛素抵抗 ance，siR)。越来越多的证据表明SIR与血管内皮 SIR存在于许多疾病中，如我们最近的研究发 功能紊乱 (vascularendothelialdysfunction，VED)有 现其是糖尿病早期的症状之一 ；SIR虽然影响了 着密切的关系，SIR对 VED的主要影响表现为血管 机体的代谢作用，但并不影响其生长作用。另外，最 内皮细胞 (vascularendothelialcell，VEC)中的INS 信号通路特异性受损 ¨’。 国家 自然科学基金31271255)；教育部新世 血管对 INS的反应在细胞水平上主要取决于血