毒性病理学在药物安评中的作用-任进.pdf

Center for Drug Safety Evaluation 性病理学在药物安评中的作用 任 进 MD PhD 国科学院上海药物研究所 药物安全评价研究中心 SI BS Center for Drug Safety Evaluation 主要内容 n 毒性病理学研究的目的、意义和特点 n GLP体制下对毒性病理学的要求 n 我国毒性病理研究的现状 n 检查毒性病理学研究的原则和关键点 n 病理组织切片的制作和要求 n 病理组织诊断的程序和要求 n 毒理学试验中病理报告的内容和要求 n 毒性病理学常见的关键问题 Center for Drug Safety Evaluation 药物安全性评价的目的和意义 药品的三个基本要求: 安全、有效、可控。 药物临床前安全性评价的 目的是提供新药对人类健康 危害程度的科学依据。 历史上多次药害事件不应 忘记，历史惨案不应重现。 而新近 现的一系列药害 -6262 ThalidomideThalidomide 事件更应引起警示！ ((反反应应停停))药药害害事件事件 Center for Drug Safety Evaluation 药物安全性评价的任务 毒理学: 是研究外来化合物对生物体的损害作用及其机理的 一门科学，对所接触的外来化合物进行安全性评价是 毒理学的一项重要任务。 主要是应用动物试验来进行，所观察到的毒性反应 与人体有很多相似之处，但有些方面也有很大差异， 因此，一定要进行综合分析，不能简单外推于人。 n对化学物质的吸收和代谢方式在质和量上的差异 n靶细胞受体在质和量上的差异 n靶细胞生理学、生化学的差异 n靶细胞在解剖学、组织结构上的差异 Center for Drug Safety Evaluation 毒性病理学的重要地位 急性毒性试验、长期毒性试验、致畸试验、致癌 试验都离不开毒性病理学的检查和诊断。而且试验 的周期 长，毒性病理学检查的结果越为重要。 它可回答药物造成病理性损伤部位、程度、性质 和预后等基本问题，为药物的安全性评价提供重要 的形态学依据。 可以说，毒性病理学是毒理学 最为重要的组成 部分，也是临床前安全性评价工作 最基本的环节。 Center for Drug Safety Evaluation 影响毒性病理学分析的各种因素 n 遗传因素（种族差别、系统差别） n 动物的年龄、月龄、周龄 n 动物的体重 n 性别因素 n 健康状态 n 饲料因素（质和量） n 毒性物质的摄取方法 n 环境因素（温度、湿度、饲养方法等） n 季节的因素 Center for Drug Safety Evaluation 毒性病理学研究的特殊性 特点：不同于其他学科，在技术和评价上都有其自身的特点， 可形成基本独立的研究体系。 优势： 是对视觉图像所见的描述，依赖视觉的判断，是以肉眼、光镜为 观察基础； 根据实际 观察到的变化，与未变时的情况相比较，推断可能 现的病变； 能综合全身所见症状，病理学检查是目前最合适的方法。 局限性： 所见指标缺乏客观的定性 （定量）资料，如生化检测可依赖分析 仪器得到数值； 引 损伤的早期变化难以确认；