宫颈癌的研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 宫颈癌的研究进展 韩富秋（内蒙古呼和浩特市第一医院检验科 内蒙古呼和浩特 010030） 【中图分类号】R737.33 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）02-0133-01 宫颈癌是指发生于子宫颈的上皮性恶性肿瘤,是全球妇女中仅次于乳腺癌的第二种最常见的恶性肿瘤,是威胁妇女健康、导致妇女死亡的主要恶性肿瘤之一。我国宫颈癌发病率每年新增发病数超过13万[1],占世界新发病例的28. 8%[2],我国每年将有20000妇女死于宫颈癌。此外,我国宫颈癌近年发病呈现年轻化趋势。目前研究认为,宫颈癌的病因与多种因素有关。Hausen提出人乳头瘤病毒(HPV)可能与宫颈癌发生有关的假说后,国内外学者就两者的关系进行了大量的研究,随着分子生物学技术的发展HPV检测方法的不断改进,现已证实HPV是宫颈癌的主要致病因子。目前已报道的HPV有120多种,其中约35种亚型可以感染生殖道,约20种与肿瘤有关。约有99. 8%的宫颈癌合并HPV感染,故HPV致癌分子机制及高危型HPV和病原微生物之间的协同作用愈来愈引起人们的关注。 1 HPV的结构、分型和生物学特性 HPV是一种无包膜的二十面体衣壳蛋白病毒,属乳多空病毒科A亚群,其基因组含有8个开放阅读框架和1个上游调节区,其中6个开放阅读框架编码的蛋白在病毒复制的早期表达,称为早期蛋白,即El、E2、E4、E5、E6和E7;2个开放阅读框架编码的蛋白在病毒复制的晚期表达,称为晚期蛋白,即L1和L2,其中E2、E6、E7为病毒癌基因。E6、E7编码蛋白可调控病毒生长与繁殖,可能参与调节人L基因的转录;E2编码蛋白主要起转录调节作用,充当E6、E7的阻碍物。晚期蛋白表达后形成病毒颗粒的外壳而产生完整病毒颗粒,故Ll、L2又称结构蛋白,两者的构成比约为30∶1,因此称Ll为主要结构蛋白,L2为次要结构蛋白,上游调节区又称病毒长期控制区,为非编码区,含有不同转录受体和激活因子的重叠结合区,控制早、晚转录区的转录和病毒颗粒的合成。女性生殖道的HPV广义上分为低危型和高危型,两型均可引起上皮增殖性病变,低危型HPV(6、11、40、42型等)可引起表皮细胞良性增殖;高危型HPV(16、18、31、58、69型等)主要引起重度不典型增生和浸润癌。 2 HPV的致癌机制 2.1 HPV DNA整合到宿主细胞DNA上。 2.2 E6、E7蛋白的表达失控。 2.3 E6、E7 蛋白的致癌作用。 3 其他影响宫颈癌发生的因素 3.1性行为 流行病学研究导致HPV感染的危险因素已经很清楚地表明HPV感染的关键决定因素在于妇女的性伴侣数。80年代以来,很多病例对照研究结果发现宫颈癌妇女较对照组妇女有更多的性伴侣,而且患病的危险性与性伴侣数成正比。一些学者研究男性在宫颈癌发病中的作用发现宫颈癌配偶的性伴侣数较对照组配偶的性伴侣数为多;患病的危险性直接与性伴侣数成正比。宫颈癌患者的配偶大多有各种性病史;而配偶经常用避孕套的妇女则宫颈癌危险性低。另外,男性阴茎癌患者的妻子较其他妇女患宫颈癌的危险性高3～6倍;其次,前妻患宫颈癌的男性,其现在妻子患宫颈癌的危险较对照组妇女高约2倍。包皮环切者的妻子宫颈癌的相对危险性很低。 3.2吸烟 IARC已经把吸烟作为宫颈癌的原因之一。国际宫颈癌流行病学研究协会(ICESCC)在调整了一些潜在的影响因素后,发现吸烟者患宫颈鳞癌的危险性高于不吸烟者。吸烟者随每日吸烟量的增加患宫颈癌的危险性也增加。 3.3多次生产 ICESCC的研究结果表明不考虑性伴侣数和发生第一次性行为的年龄,随着足月产的次数增加宫颈浸润癌发生的危险性也增加。可能是分娩对宫颈的创伤增加了HPV感染的机会。此外还发现妊娠妇女HPV检出率很高,很可能是妊娠期免疫功能的低下,促使病毒的活性增高。 3.4口服避孕药 最近, IARC关于激素与肿瘤的报告中已将口服避孕药作为宫颈癌的致癌因素。一项激素避孕药与宫颈癌的mate分析发现,随着口服避孕药时间的增加宫颈浸润癌发生的危险性也增加,连续服用10年口服避孕药宫颈癌的发生率是对照组的2倍,认为口服避孕药可能促进已感染的HPV的活性。 3.5其他性传播疾病 有很多研究性传播疾病的证据已经表明宫颈癌的发生与疱疹病毒Ⅱ型(HSV-Ⅱ)、沙眼衣原体(CT)、艾滋病(HIV)相关。IARC大量多中心病例对照研究表明,HSV-Ⅱ型血清抗体活性可以增加宫颈鳞癌宫