宫颈癌筛查方法的新进展.docVIP

精品论文 参考文献 宫颈癌筛查方法的新进展 1河北联合大学研究生院 河北唐山 063000；2河北联合大学附属医院妇产科 河北唐山 063000 宫颈癌是发展中国家女性的头号杀手，是目前唯一在世界范围内开展筛查的恶性肿瘤。选择合理筛查方案对宫颈癌及其癌前病变的预防和治疗极为重要。然而，目前宫颈癌筛查也存在一些问题。现就目前宫颈癌筛查的现状、存在的问题、不同方案的应用以及联合应用的可行性、优缺点和新进展进行如下综述。 1 宫颈癌的筛查方法 1.1 宫颈涂片细胞学检查 1941年George Papanicolaou发现了宫颈细胞学涂片检查法，即巴氏涂片法。传统的巴氏涂片主要用来筛检宫颈恶性病变。这一方法广泛推广后，宫颈癌发病率明显下降[1]。巴氏涂片法以细胞的形态学改变为诊断依据。包括：Ⅰ级：正常；Ⅱ 级：炎症；Ⅲ级：可疑癌；Ⅳ级：高度可疑癌；Ⅴ级：癌。 1.2 液基薄层细胞学检查（TCT） TCT是一种细胞学诊断技术，其采用完备的细胞保存技术，经过特殊处理，减少了红、白细胞对上皮细胞造成的视觉干扰，细胞核结构清晰，容易发现异常细胞，提高了阳性检出率，有效地改善了传统巴氏涂片法的缺陷，为宫颈疾病的诊断、治疗、监测及随访等方面提供了可靠的依据。目前，细胞学诊断标准采用国际癌症协会（NCI）推荐的TBS分类标准。包括：（1）正常（WNL）。（2）意义不明确的不典型鳞状上皮细胞（ASCUS）。（3）不典型鳞状上皮细胞不除外高度病变（ASC-H）。（4）低度鳞状上皮内病变（LSIL）。（5）高度鳞状上皮内病变（HSIL）。（6）鳞状细胞癌（SCC）。（7）意义不明的不典型腺细胞（AGUS）。（8）腺癌（AC）。将ge;ASCUS和AGUS定为TCT细胞学阳性病变。这种分类能够更全面、敏感、准确地反映宫颈细胞变化[2]。 1.3 肉眼观察法 肉眼检查法是一种经济可行的检查方法，包括冰醋酸染色法（VIA）和碘液染色法（VICI）：（1）VIA：涂抹3%~5%的冰醋酸后，观察子宫颈上皮对冰醋酸的变化，如宫颈上皮呈不同程度的白色，称醋白反应；（2）VICI：涂抹5%的lugol溶液后，正常鳞状上皮吸碘后呈赤棕色或黑色为碘试验阳性，不含糖原的上皮不染色呈芥末黄或土黄色为碘试验阴性。研究认为[3]，VIA/VILI是一种经济有效的筛查方法，适用于大范围普查，可作为早期宫颈癌普查的方法。然而，根据宫颈上皮的色泽变化来诊断宫颈癌及宫颈癌前病变，有一定的局限性。 1.4 高危型人乳头状瘤病毒（HPV）DNA检测 2008年Zur Hausen 博士发现了人乳头瘤病毒（HPV）是导致宫颈癌的最重要因素。Bosch等通过对22个国家的宫颈鳞状细胞癌活检标本的PCR检测，发现93%的肿瘤中都可以检测到HPV-DNA。依据国际癌症研究协会（IARC）公布的研究结果，世界范围内子宫颈癌标本中HPV型别分析发现子宫颈癌中最常见的HPV 型别为16、18。据报道，全球HPV16和18引起ge;70%的宫颈癌[4-5]。检测HPV的方法主要有：细胞学法，荧光原位杂交法，斑点印迹法，核酸印迹原位杂交法，杂交捕获法（HC2）、多聚合酶链反应扩增法（PCR）。其中PCR的敏感性最高。2014年4月24日，美国FDA 已经批准Cobas HPV 检测应用于25岁以上女性的宫颈癌一线筛查。对于细胞学检查无异常，单独HPV阳性的女性，新版NCCN指南指出可继续做HPV16或HPV16/18基因型分型检测。对于HPV阴性、细胞学阴性或为ASC-US的女性，推荐每3-5年进行一次筛查。 1.5 鳞状上皮细胞癌抗原（SCC-Ag） SCC-Ag是一种糖蛋白相关抗原，对绝大多数鳞状上皮细胞癌均有较高特异性。自1977年被发现以来，国内外学者进行了大量的研究。目前，SCC-Ag 作为鳞癌肿瘤标志物在宫颈鳞癌中有重要价值，已取得广泛共识[6]。孔双燕等报道，血清SCC-Ag含量、阳性表达率与宫颈鳞癌临床分期呈正相关[7]。还有研究表明，由于肿瘤越大，分期越晚，肿瘤的侵袭能力越强，肿瘤细胞的数量扩增越快，SCC-Ag 越有机会通过血道和淋巴道进入血液，致使血清中SCC-Ag 的表达越高[8]。有学者报道，血清 SCC-Ag 水平既可反映病情严重程度、淋巴结转移情况，又可帮助判断有无复发和评估患者预后。[9-10] 2 宫颈癌的联合筛查方法 2.1 TCT联合阴道镜筛查 阴道镜是介于肉眼和低倍显微镜之间的内窥镜，通过镜下观察宫颈病变的血管及上皮的形态，对可疑部位进行定位活检，可以提高宫颈病变的确诊率。TCT与阴道镜联合检查互为补充，TCT是实验室诊断，可以通过宫颈脱落细胞的形态