对药物制剂的配伍变化与相互作用的临床研究.docVIP

精品论文 参考文献 对药物制剂的配伍变化与相互作用的临床研究 王华 (新疆库尔勒市第二人民医院药剂科 841001） 【摘要】目的 根据药物和制剂成分的药理作用和理化性质，合理设计处方。方法 针对不同病人的症状和病情，采用联合用药的方式。结果 当药物配伍使用时，由于它们的物理、化学和药理的性质不尽相同，必然会发生相互影响，出现各种各样的配伍变化。结论 保证用药的安全性和有效性，防止医疗及生产质量事故的发生。 【关键词】 配伍变化 相互作用 在药物制剂的临床应用中，药物配伍使用时的影响因素极其复杂，不仅要考虑药物本身的性质，而且要考虑药物制剂中加入的附加剂，他们之间或它们与配伍药物之间都可能出现配伍变化。预先了解可能发生的配伍变化并探讨其产生的原因和正确的处理方法确保临床用药安全有效。 1 对象与方法 1.1研究对象 2009年1月-2011年10月我院收治的各科室患者289例，其中内科109例（37.7%）、外科68例（23.5%）、妇科42例（14.5%）、门诊70例（24.2%）。 1.2方法 将两种以上的药物配伍使用，尤其在恶性肿瘤、结核病及混合感染的治疗中常采用联合（配伍）用药的方案，在高血压及心功能不全的治疗中也常需要选择2-3种药物联合（配伍）应用。 2 结果 2.1期望所配伍的药物产生协同作用，达到更好的治疗效果，如复方乙酰水杨酸片、复方降压片等在临床上已达到了增强疗效的目的。 2.2减少或延缓耐药性的发生，如磺胺药与甲氧苄氨嘧啶配伍联用，阿莫西林与克拉维酸配伍联用。 2.3利用药物间的拮抗作用以克服某些药物的毒副作用，如用吗啡镇痛时常配伍阿托品，以消除吗啡对呼吸中枢的抑制作用及对胆道、输尿管及支气管平滑肌的兴奋作用。 2.4为了预防或治疗合并症而配伍其他药物。 3 讨论 研究药物配伍变化从所引起的后果来看，也可分为绝对不能配伍的（配伍禁忌）和非绝对不能配伍的两种类型。在这里，我们从物理、化学、药理以及相互作用等方面，将其分为物理的配伍变化、化学的配伍变化、药理的配伍变化和药物相互作用等四种类型分别加以介绍。 3.1物理的配伍变化 几种药物相互配合时，常常可能发生分散状态或其它物理性质的改变，造成药物制剂不符合质量标准或医疗的要求，常见的配伍变化有： 3.1.1析出沉淀或分层 某些溶剂性质不同的制剂相互配合使用时，常因药物在混合后的溶液体系中的溶解度较小而析出沉淀。例如，酊剂、醑剂等是以乙醇为溶剂的，若与某些药物的水溶液配合作用，其中的有效成分可能析出沉淀；反之，在含粘液质、蛋白质较多的水溶液中，若加入多量的醇也会产生沉淀；某些药物的饱和溶液中加入其它物质时，可能发生分层或沉淀（例如在芳香水中加入一定量的盐可使挥发油分离出来）。 3.1.2潮解、液化和结块 与吸湿性很强的药物或制剂如干浸膏、冲剂、乳酶生、干酵母、胃蛋白酶、无机溴化物等配伍时，在制备、应用或贮存中可发生潮解与液化，其原因有：（1）混合物的临界相对湿度下降而吸湿；（2）形成低共熔混合物，如牙科常用的消毒剂、止痛剂系利用苯酚与樟脑或苯酚、麝香草酚与薄荷脑的共熔作用而制成液体滴牙剂。 散剂、颗粒剂由于药物吸湿后又逐渐干燥而结块。结块表明制剂变质，可能导致药物分解失效。 3.1.3分散状态或粒经变化 乳剂、混悬剂中分散相的粒径可因与其它药物配伍，也可能因久贮而粒径变粗，或分散相聚结或凝聚而分层或析出，导致使用不便或分剂量不均匀，甚至使药物的生物利用度下降。 某些胶体溶液可因加入电解质或其它脱水剂使胶体分散状态破坏而产生沉淀。某些保护胶体，当加入浓度较高的亲水性物质如糖浆、乙醇或强电解质可使保护胶失去作用。吸附性较强的物质如活性炭、白陶土、碳酸钙等，与剂量较小的生物硷配伍时，能使后者吸附而在机体中释放不完全等，均属物理的配伍变化。 3.2化学的配伍变化 产生化学配伍变化的原因很复杂，可能由于氧化、还原、分解、水解、复分解、缩合、聚合等反应所产生。反应的后果可以观察到变色、混浊、沉淀、产气和发生爆炸等，另外疗效改变、产生毒副作用等观察不到的情况更应引起注意。 3.2.1变色 药物制剂配伍引起氧化、还原、聚合、分解等反应时，可产生有色化合物或发生颜色变化。例如维生素C与烟酰胺即使干燥粉末混合也会产生橙红色。多巴胺注射液与碳酸氢钠注射液配伍后会逐渐变成粉红至紫色。含酚羟基的药物与铁盐相遇颜色变深。易氧化药物与PH