低温析出结晶后注射剂溶化后质量是否受影响.docVIP

精品论文 参考文献 低温析出结晶后注射剂溶化后质量是否受影响 赵雪轻 　　（石药集团欧意药业有限公司 河北石家庄 050051） 　　【摘要】本论文研究水溶性注射液受温度变化影响析出结晶，结晶融化后产品质量是否受影响，使产品质量发生变化，从而不符合法规要求，对人民用药安全构成威胁。 　　【关键词】水溶性注射剂 低温析出结晶 　　【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2014）18-0271-02 　　1引言 　　部分水溶性注射剂如二羟丙茶碱注射液、利巴韦林注射液、盐酸林可霉素注射液、复方氨林巴比妥注射液等易受温度影响，在温度较低时析出结晶，从而使产品可见异物不合格。北方冬季温度较低，部分地区冬季可达到零下30度，易受温度影响水溶性注射液由于储存不当会产生结晶，药物可见异物检查既出现不合格，不合格药品会出现市场反馈。 　　结晶后注射液能否在温度恢复正常后恢复为原来溶液型，恢复成原来溶剂型药物各种检测指标是否发生了变化，是否还能保持原来药效是我们制药人比较关心问题。 　　2 正文 　　选取市场上常用水溶性注射剂维生素C注射液、盐酸林可霉素注射液、利巴韦林注射液、曲克芦丁注射液、复方氨林巴比妥注射液进行试验，试验条件如下：选取3倍检测量以上产品放置于零下10度冰箱中，观察结冻情况，待样品全部结冻后取出样品，分成三份进行融化，三份样品融化条件为：常温融化、50℃、100℃。 　　样品在零下10度冰箱中能很快结冻，结冻后将其分成3份分别在常温、50℃、100℃条件下融化，融化后样品送质量控制部进行检测，检测依据2010版中国药典二部，检测情况如下： 　　⑴ 维生素C注射液 规格：2ml：0.5g 　　结果分析：从以上数据中看出样品在零下10度冰箱中，在不同温度下进行融化，融化后各项检测指标检测结果与原样检测结果无明显差异，表明维生素C注射液由于冬季温度低储存不当产生结晶，在各种温度下融化后各项检测指标符合药典标准，不会影响药物疗效，可以正常使用。 　　⑵盐酸林可霉素注射液 规格：2ml：0.6g 　　结果分析：从以上数据中看出样品在零下10度冰箱中，在不同温度下进行融化，融化后各项检测指标检测结果与原样检测结果无明显差异，表明盐酸林可霉素注射液由于冬季温度低储存不当产生结晶，在各种温度下融化后各项检测指标符合药典标准，不会影响药物疗效，可以正常使用。 　　⑶利巴韦林注射液 规格：1ml：0.1g 　　结果分析：从以上数据中看出样品在零下10度冰箱中，在不同温度下进行融化，融化后各项检测指标检测结果与原样检测结果无明显差异，表明利巴韦林注射液由于冬季温度低储存不当产生结晶，在各种温度下融化后各项检测指标符合药典标准，不会影响药物疗效，可以正常使用。 　　⑷曲克芦丁注射液规格：2ml:60mg 　　结果分析：从以上数据中看出样品在零下10度冰箱中，在不同温度下进行融化，融化后各项检测指标检测结果与原样检测结果无明显差异，表明曲克芦丁注射液由于冬季温度低储存不当产生结晶，在各种温度下融化后各项检测指标符合药典标准，不会影响药物疗效，可以正常使用。 　　⑸复方氨林巴比妥注射液 规格：2ml原料厂家：山东新华制药有限公司 　　结果分析：从以上数据中看出样品在零下10度冰箱中，在不同温度下进行融化，融化后各项检测指标检测结果与原样检测结果无明显差异，表明复方氨林巴比妥注射液由于冬季温度低储存不当产生结晶，在各种温度下融化后各项检测指标符合药典标准，不会影响药物疗效，可以正常使用。 　　大多数水针储存条件为密封存放，密封存放温度在2-30℃。在实际生产过程中受温度影响比较明显产品有利巴韦林注射液、盐酸林可霉素注射液、二羟丙茶碱注射液、复方氨林巴比妥注射液。北方冬季寒冷，且广大农村医疗诊所条件较差，药品储存温度未进行控制，水溶性药物会析出结晶。 　　通过冻融试验发现：水溶性药物在冬季形成结晶，进行不同温度下融化，融化后检测各项化学指标，各品种检测指标符合药典标准，且与原检结果无明显差异，不会影响药物疗效。 　　因此我们制药人在面对冬季产品中出现结晶可见异物不合格反馈时，可以采取两种解决办法：1、对客户讲清楚药物是受温度影响产生了结晶，将其放在常温或热水条件下结晶会融化，不影响药物疗效，可以正常使用。2、在产品包装材料上注明药物储存条件，使其清楚药物储存要求，避免由于储存不当造成药物可见异物不合格。 　　参考文献 　　[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典[S].二部,2010.