抗栓药物.pptVIP

【治疗应用】 试用于以血小板功能为主导的一些疾病。 动脉粥样硬化和间歇性跋行，因病例不多且结果不完全一致，仍在进行更大规模的临床试验。 慢性血栓闭塞性脉管炎及闭塞性动脉硬化患者，可使症状改善。 不稳定型心绞痛患者每次口服250mg，每日两次，共6个月，可降低死亡率50%。 冠状动脉形成术患者每日服用500～750mg可明显降低血栓性阻塞及缺血性并发症，但不能降低术后的再阻塞率。 冠状动脉旁路移植术，在术后第二天服用，每次250mg，每日两次，共一年，其第10天、180天及360天的阻塞率均有明显降低。 近期发作的一过性脑缺血发作，经大规模临床研究，其效果稍优于阿司匹林或双嘧达莫。对血栓性脑卒中者可降低其发作率及死亡率。 试用于糖尿病患者以减少视网膜、肾、神经及心血管合并征的发生， 试用于体外循环、镰状细胞病等，均待作出确切疗效。 【不良反应】 消化道症状及皮疹，如恶心、腹部不适及腹泻，发生率约10%，饭后服可减少其发生。由于延长出血时间，对外科手术患者不利，应禁用。偶有粒细胞、中性白细胞、血小板减少，红白血病等。也可增高血浆总胆固醇水平。 药理作用、应用指征与噻氯匹定相类似 ,优点为副作用相对轻。 氯吡格雷 (clopigrel) 1. 前列环素(prostacyclin，PGI2)及其同系物： PGI2：抗血栓形成作用：抑制血小板聚集和释放，且具有解聚作用。对自发性血小板聚集性增高的患者，可使之恢复正常。对多种实验性血栓模型均有抗血栓形成的作用。 较强的血管舒张作用，人静脉注射后可使血压下降。 机制：活化腺苷酸环化酶，促进cAMP生成，血小板内 cAMP含量增高可抑制磷脂酶及环氧化酶并促进Ca2+贮库摄取Ca2+，使血小板被抑制；血管组织 cAMP含量增加则导致其舒张。 其他药物 应用：可用于体外循环以防止血小板减少、微血栓形成及出血倾向。 亦有报道对外周性闭塞性血管病、雷诺氏病和不稳定型心绞痛有一定疗效。 常见的不良反应 血压下降。剂量超过每分钟10ng/kg时可出现头痛、腹部不适、高血糖等；超过每分钟20ng/kg时，可出现血压下降、头痛、心率减慢，甚至晕厥。 合成的PGI2碳环同系物碳前列环素(carbacyclin)，抗血小板聚集作用为 PGI2的 l/10，可静脉注射也可口服。静脉注射后作用持续时间10分钟。不良反应同 PGI2。除碳前列环素外，其他药物尚在临床研究中。 2. TXA2合成酶抑制剂 达唑氧苯(dazoxiben，UK37248)可选择性地抑制TXA2合成酶，其作用较咪唑强l万多倍，对PGI2合成酶的抑制作用较弱。 人口服后，血小板的花生四烯酸代谢明显被抑制，血小板丙二醛生成减少，血浆TXB2降低，但血小板聚集和释放反应无明显变化。 达唑氧苯口服可吸收。口服200mg后血浆中浓度约2mg/ml。口服100mg或200mg后TXA2生成抑制率可达90％以上，6小时后仍为50％。原药和代谢物由肾排泄。 可用于外周血管病及雷诺氏病，每日口服400～800mg。对心绞痛的疗效尚未肯定。其不良反应偶见心率加快、恶心和头痛等。 3. TXA2受体阻滞剂： 关于这方面的药物研究得很多，但至今尚无有效者。磺曲苯(sulotroban)抑制TXA2所致血管收缩，在临床曾试用于冠脉旁路移植术，有降低移植阻塞发生率的效果；但对稳定型心绞痛或冠脉形成术方面的疗效，报道不一。 4. 兼具阻滞 TXA2受体和抑制 TXA2合成的药物： 该类药物比较理想。利多格尔(ridogrel)可降低血浆TXA2水平，但尚需进行更大规模的临床试验。 5. 影响血小板膜磷脂的药物： ω-3脂肪酸。 进食富含ω-3脂肪酸的食物可以防止或延长动脉粥样硬化的发生和血栓形成。它们可渗入血小板膜而降低血小板的聚集反应。 EPA可形成TXA3和PGI3 动物实验证明鱼油可以抑制TXA2的产生并加速溶栓。 ω-3脂肪酸还可干扰血小板其他代谢途径的活性，如白三烯 B4(LTB4)、PDGF、IL-1、TNF等； 还可以降低血液粘度、血压、甘油三酯和极低密度脂蛋白水平及增强EDRF的作用。但在人的情况如何尚待进一步研究确证。 ω-3脂肪酸应用于冠脉形成术的疗效评价不一。大剂量时似乎有效，但其胃肠道反应较大而妨碍了应用。尽管进食鱼类食物可以降低冠心病的发病率，但服用