投03-2抗胆碱药.ppt

四、作用 临床用于散瞳，平滑肌痉挛导致的内脏绞痛，有机磷中毒等。 由于药理作用广泛，临床应用中常引起多种不良反应 五、Atropine早年的结构改造 Atropine具有外周及中枢M胆碱受体拮抗作用，但对M1和M2受体缺乏选择性。 将Atropine做成季铵盐，难以通过血脑屏障，不能进入中枢神经系统，不呈现中枢作用。 Atropine的结构改造产物 溴甲阿托品 异丙托溴铵 后马托品 六、Atropine类似物 氢溴酸东莨菪碱 甲溴东莨菪碱 Atropine类似物 氢溴酸山莨菪碱 氢溴酸樟柳碱 结构与中枢作用 对药物的中枢作用有很大影响。氧桥使分子亲脂性增大，中枢作用增强。而羟基使分子极性增强，中枢作用减弱。 东莨菪碱〉 Atropine 〉 山莨菪碱 二、合成M胆碱受体拮抗剂 溴丙胺太林 溴丙胺太林　 Propantheline Bromide 普鲁本辛（Probanthine） 结构与命名 溴化N-甲基-N-（1-甲基乙基）-N-[2-（9H- 吨-9-甲酰氧基）乙基]-2-丙胺 英文名 N-Methyl-N-（1-methylethyl）-N-[2-（9H-xanthen-9-ylcarbonyloxy）ethyl]-2- propanaminium bromide 作用 Propantheline有较强的外周抗M胆碱作用，及弱的神经节阻断作用。 对胃肠道平滑肌有选择性。 来源 Propantheline是从Atropine结构改造中发展出的合成抗胆碱药之一。 Atropine的缺点 Atropine等茄科生物碱类由于药理作用广泛，临床应用中常引起多种不良反应。 对Atropine进行结构改造，寻找选择性高，作用强，毒性低及具有新适应症的新型合成抗胆碱药， Atropine的结构分析 药效基本结构 M受体拮抗剂与激动剂的比较 因为M受体，均通过含氮的正离子部分与受体的负离子位点结合，而分子中其它部分与受体的附加结合，则产生拮抗剂与激动剂的区别 M受体拮抗剂的构效关系 1，R1和R2基团 2，R3 3， X 4，氨基部分 5，碳链长度 1、 R1和R2基团 通过疏水性力或范德华力与M受体结合，阻碍乙酰胆碱与受体的接近和结合。 为碳环或杂环， 可稠合成三元氧蒽环 R1和R2基团的变化 格隆溴铵 奥芬溴铵 2，R3部分 可以是H，OH，CH2OH或CONH2。 大多数M受体拮抗剂的R3为OH（形成氢键）。 3，X 大多数强效抗胆碱药结构中X是酯键-COO-，但是酯键并不是抗胆碱活性所必需的。 X也可以是-O-或去掉。 非酯键的抗胆碱药 因疏水性较大，易进入中枢，属于中枢抗胆碱药，临床用于抗震颤麻痹 奥芬那君 苯海索 丙环定 比哌立登 4、氨基 通常为季铵盐或叔胺结构。 与M受体的负离子部位结合，对形成药物-受体复合物起重要作用。 氨基上取代 N上取代烷基通常以甲基、乙基、丙基或异丙基为好， N上取代基也可形成杂环 氨基部分变化示例 5，环取代基到氮原子间的距离 以n=2为最好，碳链长度一般在2~4个碳原子之间， 延长碳链则活性降低或消失 构效关系小结 由一定长度的结构单元（例如酯基等）将一端的正离子基团和另一端的环状基团连接起来， 分子中存在羟基利于与受体的结合。 合成抗胆碱药的发展方向 寻找对M受体亚型具有选择性作用的药物。 如M1受体拮抗剂哌仑西平和替仑西平选择性作用于胃肠道M1受体，而对平滑肌、心肌、唾液腺等的M受体亲和力低， 哌仑西平和替仑西平 哌仑西平和替仑西平的特点 少有对瞳孔、心脏、唾液腺和膀胱肌等的副作用。 不能透过血脑屏障，不影响中枢神经系统。 在治疗剂量下能显著抑制胃酸、胃蛋白酶原及胃蛋白酶的分泌， 对胃及十二指肠溃疡疗效显著 第三章　外周神经系统用药 Peripheral nervous system drugs 第二节　抗胆碱药 Anticholinergic Drugs 主要学习内容 硫酸阿托品　 右旋氯筒箭毒碱　 胆碱受体拮抗剂 因胆碱能神经系统过度兴奋造成的病理状态，用抗胆碱药物治疗。 抗胆碱药主要是阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用。 M-胆碱受体 发现位于副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上的胆碱受体，对毒蕈碱（Muscarine）较为敏感， 称为毒蕈碱型受体（M-胆碱受体）。 抗胆碱药分类 按照药物的作用部位及对胆碱受体亚型选择性 M胆碱受体拮抗剂 神经节阻断剂（N1) 神经肌肉阻断剂(N2) M胆碱受体拮抗剂 可逆性阻断节后胆碱能神经支配的效应器上的M受体，