第二十一章 抗心绞痛药 (new).ppt

第二十一章抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药 ;目的要求;;心绞痛：左心前区胸骨后阵发性压榨性 疼痛，并向左肩左上肢放射， 一般疼1-5min，不超过10- 15min。;心肌的供氧及耗氧;抗心绞痛药的分类;硝酸甘油(nitroglycerin);[体内过程];[药理作用];（1）松驰平滑肌 ;心肌局部缺血时;3. 减轻心内膜下缺血;2、药理作用（3）;3、机制 ;4、临床用途（1） ;4、临床用途（2） ;4、临床用途（3）;5、不良反应（1） ;5、不良反应（2） ;β-R阻断药——普萘洛尔(propranolol) ;1、作用;2、用途（1） ;2、用途（2） ;钙拮抗剂——硝苯地平 ; 新的观点：目前国内外研究认为，缺血区心肌的坏死与缺血区心肌细胞内钙浓度升高有关， 细胞内钙离子浓度升高，钙超载，造成线粒体ATP产生障碍，细胞变性、水肿和坏死。 ;用途 ;第二节抗动脉粥样硬化药 ;动脉硬化：血脂过高——脂质沉于主、冠、脑、肾动脉的细胞内或内膜下——导致动脉弹性下降，动脉管腔变窄——所支配的器官缺血等病变。 ;原因：不清——脂质代谢紊乱和血脂过高、内皮损伤有关 血脂：胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、磷酯（不溶性）+载脂蛋白（apoA、apoB）——脂蛋白（可溶性） ;脂蛋白：根据其密度不同分为五类：乳糜微粒（CM）极低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL）;高脂血症： VDLD、LDL、apoB高出正常水平 apoA、HDL  帮助组织中过多的胆固醇转运——预防高脂血症——过低——高脂血症 ;高脂血症分型：六型 ;治疗高脂血症方案：1、改变饮食习惯——低热量、低脂、 低胆固醇饮食；2、加强体育锻炼，不吸烟；3、用降脂药（1）调脂药——影响胆固醇吸收和代 谢——胆汁酸结合树 脂、苯氧酸类、 HMG-COA抑制剂;（2）抗氧化剂——氧自由基损伤血管 内皮——动脉粥样硬化形成和发 展——普罗布考；（3）多烯脂肪酸类——改变体内脂肪 酸代谢；（4）保护动脉内皮药——内皮损伤—— 通透性增加——WBC和BPC粘附 ——释放活性因子——内皮进一 步损伤——动脉粥样硬化斑块形 成——硫酸多糖类；;一、调血脂药 ;2、口服不吸收+胆汁酸 ;3、临床上用于IIa型高脂血症； 4、不良反应有胃肠道反应：恶心、腹胀、便秘——长期肠梗阻——脂溶性维生素↑——维生素K、E、A、D缺乏。 ;（二）苯氧酸类 ;特点： 1、降低血浆中TG、VLDL、IDL——脂蛋白酶活性增加、TG代谢加快、肝脏合成和分泌VLDL减少； 2、抗血小板聚集、抗凝、降低血粘度和增加纤溶酶活性的作用； 3、用于IIb、III、IV型高脂血症； 4、也可用于黄色瘤； 5、不良反应轻——轻度胃肠道反应； ;（三）HMG-COA还原酶抑制剂 ;1、使血液中TC、LDL、VLDL下降，HDL增高； 2、抑制HMG-COA还原酶——肝脏合成胆固醇减少——肝中LDL-R增加——LDL、IDL进入肝中——血LDL、IDL减少；;3、临床使用广泛——原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、III型高脂蛋白血症和继发性如糖尿病性和肾性高脂血症——洛伐他汀； 4、不良反应轻——10%患者有轻度胃肠道症状； ;二、抗氧化剂 ;3、缓解心绞痛的作用——抑制冠状动脉硬化； 4、用于杂合子及??合子家族性高胆固醇血症，非家族性高胆固醇血症、和继发性如糖尿病性和肾性高脂血症； 5、不良反应有轻度胃肠道剌激症状； ;三、多烯脂肪酸类;作用： 脂肪酸 TG VLDL TC 代谢改变 LDL↓；HDL↑ 动脉硬化 斑块减 血小板聚集抑制血粘度 少或消失 下降、红细胞变形性增加 n-3——白细胞中LT3、PAF、血小板衍化生长因子减少——血管壁不增厚； ;四、保护动脉内皮药——抗动脉粥样硬化的重要措施