胆碱能系统2.ppt

山莨菪碱 anisodamine 来源： 唐古特莨菪中提取的生物碱，也称654，人工合成品为 654-2。 与阿托品相比，其特点如下： 1 .脂溶性低，不易通过BBB，毒性相对较低， 2 .腺体、瞳孔作用极弱（为阿托品的1/15),几乎无中枢 作用。 3.作用范围较窄：主要作用于胃肠道平滑肌和心血管方面 临床用途： 1 用于胃肠道绞痛以及有机磷中毒解救，可替代阿托品 2 用于感染中毒性休克 3 治疗与微循环障碍相关的疾病：眩晕症、脑血管痉挛、血管神经性头痛、三叉神经痛、坐骨神经痛等。 不良反应，禁忌证同阿托品 感染性休克病因：感染（各种细菌感染）和非感染性损伤(胰腺炎、多发性损伤、烧伤、多次输血）等。 感染性休克发生的假说：创伤、缺氧、感染等引起多种细胞的细胞膜破损，膜内层磷脂酰氨基酸暴露，激活血管内凝血系统，致血小板减少和弥散性血管内凝血（DIC)、血液循环障碍，诱发休克。 山莨菪碱具有细胞保护作用，稳定溶酶体膜，减少溶酶体和休克因子的释放。 阿托品的合成代用品 1. 合成扩瞳药 后马托品（homatropine） 托吡卡胺 (tropicamide) 环喷托酯 (cyclopentolate) 尤卡托品 (eucatropine) 2. 合成解痉药 季胺类 溴丙胺太林（普鲁本辛） （1）不易通过血脑屏障，无中枢作用。 （2）选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的 M受体，对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。可减少胃酸的分泌。 （3）常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病。 其它季铵类化合物： 叔胺类 贝那替秦（胃复康） 奥芬溴胺、格隆溴胺、戊沙溴胺、地泊溴胺、 喷噻溴胺等胃肠平滑肌痉挛，作为治疗胃溃 疡的辅助用药。 口服易吸收，抑制胃肠平滑肌痉挛，抑制胃 液分泌，有安定作用 用途：1） 适用于兼有焦虑症的溃疡病人 （2）肠蠕动亢进 （3）膀胱刺激症 其它叔胺类化合物：双环维林、羟苄利明、黄酮哌嗪、奥昔布宁等， 有解除平滑肌痉挛作用。 二.选择性M受体亚型阻断药 哌仑西平（pirenzepine） 替仑西平(telenzepine) 药理作用：选择性阻断M1受体抑制胃酸及胃蛋白分泌 结构：属三环类化合物，结构与丙米嗪相似 用途：1）消化性溃疡 2）支气管阻塞性疾病（拮抗迷走神经功能） 优点：少口干，少视力模糊，无中枢兴奋作用。 一.N胆碱受体激动药 烟碱（nicotine, 尼古丁） 脂溶性强，可经皮肤吸收。该药作用广泛、复杂，无临床实用价值，仅具有毒理学意义。 烟碱是烟叶中的主要成分。国产晒烟中含烟碱3-8%，经加工制成烤烟后含烟碱1-2%。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80-90%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。 第四节 作用于神经肌肉节点和自主神经节的药物 N胆碱受体阻断药 NN/N1胆碱受体阻断药 (神经节阻滞药) N胆碱受体阻断药 NM/N2胆碱受体阻断药 (骨骼肌松弛药) 二.NM胆碱受体阻断药神经肌肉阻断药/骨骼肌松弛药作用于神经肌肉接头后膜NM受体，产生神经肌肉阻滞作用。 主要作用 1. 减少麻醉药用量和降低吸入麻醉药浓度 2. 为手术操作创造良好的肌松 3. 避免深麻醉带来的危害，提高麻醉安全性。 （Neuromuscular junction） 神经－骨骼肌接头 由运动神经末梢和与它接触的骨骼肌细胞膜组成，是进行信息传递的特殊结构。（运动终板） 神经-骨骼肌接头处兴奋传递 肌原纤维 结缔组织 细胞核 神经-肌肉接点 肌纤维 运动神经 　神经－肌肉接头的微细结构 ①AP到达末梢 电压门控性Ca2+通道 激活 Ca2+ 内流 ② 轴浆中的Ca2+ 触发囊泡中的ACh倾囊释放入间隙 胞裂外排释放 每个囊泡中ACh的储存量相当恒定，释放时通过出胞作用，以囊泡为单位倾囊释放。 250个ACh囊泡/ AP 1、兴奋传递的基本过程 ③ ACh+终板膜上的N受体 激活化学门控式通道 （ Na+ 内流为主，少量K+外流） 终板膜去极化（终板电位） 终板电位（ endplate potential，EPP ) 终板膜在运动神经末梢释放的ACh作用下产生的去极化电位改变。 ④终板电位触发邻近肌膜去极化 肌膜爆发AP 阈电位 激活电压门控式Na+通道 2.EPP的特征： 无“全或无