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优化晚期结直肠癌的全程治疗策略

mCRC的全程优化策略刘小军肿瘤内科 转移性结直肠癌中常用的药物和方案5-FU卡培他滨FOLFIRIIFLXELIRI……FOLFOXXELOXFLOX……伊立替康奥沙利铂靶向药物安维汀、西妥昔单抗 帕尼单抗 靶向药物选择考量的因素治疗目的:根据患者个体情况,合理选择靶向药物,使患者获得最大的生存获益。需考量的因素:适合的联合化疗方案生物标记物遵循: 尽可能使患者暴露于所有的有效药物的原则指南推荐的mCRC一线治疗方案NCCN1FOLFOX/XELOX ± 贝伐珠单抗可耐受高强度治疗的患者FOLFIRI + 贝伐珠单抗FOLFIRI ± 西妥昔单抗*5-FU/LV 或卡培他滨± 贝伐珠单抗*仅KRAS 野生型ESMO2双药化疗方案+ 贝伐珠单抗野生型双药化疗方案+ 西妥昔单抗可耐受高强度治疗的患者KRAS突变双药化疗方案+ 贝伐珠单抗双药化疗方案+ 贝伐珠单抗未知1. Adapted from: NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: colon cancer. V.1.20122. Adapted from Van Cutsem, et al. Ann Oncol 2010多个III期临床研究显示,安维汀联合奥沙利铂为基础的方案均有生存获益OS PFS302520151050NO16966 (n=1,400)1CAIRO-2 (n=368)2PACCE (n=410)3MACRO(n=239)4HORIZON III (n=713)520M24.523.421.320.321.3 vs 19.9中位 OS/PFS (月)+11.410.710.310.49.4 vs 8.0安维汀 +XELOX/FOLFOX4XELOX奥沙利铂为基础的化疗XELOXFOLFOX6+ 与单用化疗相比,有显著差异1. Saltz, et al. JCO 2008; 2. Tol, et al. NEJM 2009; 3. Hecht, et al. JCO 2009 4. Tabernero, et al. ASCO 2010; 5. Schmoll, et al. ESMO 2010; 6. Hurwitz, et al. NEJM 20047. Sobrero, et al. Oncology 2009; 8. Fuchs, et al. JCO 2008; 9. Fuchs, et al. JCO 2007 西妥昔单抗与奥沙利铂为基础方案联用一线治疗KRAS野生型mCRC不能获得OS获益CRYSTAL1COIN2NORDIC VII3OPUS4化疗FOLFIRIXELOX/FOLFOXFLOXFOLFOX4nWT, 348WT, 729566WT, 134OS, 月 HR p值23.5 vs 20.00.796 0.009417.0 vs 17.91.040.6719.7 vs 20.41.060.6722.8 vs 18.50.8550.3854PFS, 月 HR p值9.9 vs 8.4 0.696 0.00128.6 vs 8.6 0.96 0.608.3 vs 7.91.070.318.3 vs 7.20.5670.0064ORR (%) p值57 vs 400.000164 vs 570.04949 vs 410.1557 vs 340.0027xxxxxx* 主要研究终点1. Van Cutsem, et al. ASCO GI 2010; 2. Maughan, et al. ASCO 20103. Tveit, et al. ESMO 2010; 4. Bokemeyer, et al. Ann Oncol 2011NCCN指南不再推荐西妥昔单抗与含奥沙利铂方案联合应用继2010年V2 NCCN指南取消了对西妥昔单抗联合XELOX方案的推荐后2012年V1 NCCN指南取消了对西妥昔单抗联合FOLFOX方案的推荐靶向药物选择考量的因素针对患者个体化的情况,合理选择合适的靶向药物,使患者获得最大的生存获益。需考量的因素:适合的联合化疗方案生物标记物遵循尽可能使患者暴露于所有的有效药物的原则对于KRAS 野生型 mCRC安维汀一线治疗获得一致的OS和PFS获益OS PFSAVF2107g1 (n=152)AIO-06044(n=100)302520151050+PACCE3(n=203)28.0CAIRO-22(n=156)24.527.7 vs 17.6AGITG MAX5,6 (n=152*)PACCE3(n=58)22.419.819.8中位 OS/PFS (月)12.511.510.813.5 vs 7.410.68.8安维汀 +IFL XEL

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