头孢菌素类药物的临床应用.ppt

第一阶段：胞浆内粘肽前体的形成 ：UDP-乙酰胞壁酸5肽形成时需要在合成酶和消旋酶的作用下连接两个丙氨酸，而D-环丝氨酸与D-丙氨酸结构相似，能竞争抑制前体物质的合成。 第二阶段： 胞浆膜，UDP-乙酰胞壁酸5肽和UDP-乙酰葡萄糖胺连接，释放出尿嘧啶核苷酸，形成双糖五肽。另处由5个甘氨酸组成的五肽连接至双糖五肽的第三个氨基酸形成 双糖十肽聚合物，些阶段杆菌肽抑制双糖十肽的形成和向胞浆膜的转运。 第三阶段：胞浆膜外，通过转肽反应完成交叉连接。双糖十肽中5个甘氨酸末端的甘氨酸与另一个双糖十肽的第四个（D-丙氨酸）连接，释放第五D-丙氨个，在转肽酶作用移位到3-位。 AUC/MIC(AUIC):指在血药浓度-时间曲线图中，MIC以上的AUC 部分。 Cmax /MIC:抗菌药物血药峰浓度(Cmax) 与最低抑菌浓度(MIC)的比值。 T MIC: 药物的有效时间，表示在给药后，血药浓度大于MIC 的持续时间。 Similarly, in acute otitis media studies in humans, 80% bacterial eradication on day 4-6 of therapy occurs when serum concentration of the beta-lactam is =40% of the dosing interval. This applies to all major otitis media pathogens, and is only affected by antimicrobial resistance to the extent that this affects time above MIC. It should be noted that placebo studies have have shown that spontaneous resolution of S. pneumoniae in acute otitis media occurs in 16% of patients, and of H. influenzae in 48% of patients.[Howie, V. Clin Pediatr 1972, 11:205-214]. 在近10多年来，由于三代头孢菌素的广泛使用，出现越来越多的ESBLs，他们对抗革兰阴性菌的青霉素 类，窄谱头孢菌素，三代头孢菌素和单环类抗生素有很高的水解活性。 NCCLs规定，凡临床分离的大肠埃希氏菌和克雷伯氏菌均应监测是否为产ESBLs菌株；若产生，无论体外对第三代头抱菌素、氨曲南的药敏结果如何，均应报告对三代头孢菌素及氨曲南耐药。 因此，临床遇到由ESBLs引起的感染时，建议首选含β—内酰胺酶抑制剂的复方抗生素制剂或亚胺培南；对于头孢吡肟等四代头孢，尚有争议，根据抗菌药的PK／PD理论，适当改变给药剂量和给药间隔。以使血药浓度超过细菌MIC的时间达40％给药间隔以上，或许是有效的。 近5年国内医学文献报道 CTX-M，占70%-90% Rate of CTX-M types in ESBLs are 70-90% in CHN since first report in 2000 to precent 全国四大城市均发现了CTX-M型，这种基因型的出现，提示我们：过去做了些什么？ 可能过度的使用了头孢噻肟和头孢曲松，选择压力下出现了大量的CTX-M型ESBL酶。 现在应该做些什么？限制或停止使用对CTX-M型ESBL高选择的抗生素，恢复细菌的 敏感性非常重要 CAZ：头孢他定 30微克 CTX：头孢噻肟 CLA：棒酸 CAZ+CLA比CAZ 大5毫米以上 各医疗单位管理层与执行者之间“政”出多门,难以实施。医、药、护间责任不明,皮试液谁配、谁保存?医患间更是矛盾重重,皮试结果判断是否准确?医患间相互指责,甚至诉诸法律。???? 要不要做?全国各医疗单位极不统一,有的做,有的不做,有的是部分要做。有的用青霉素皮试液代替所有头孢菌素,有的选用一种头孢菌素(如头孢唑啉)皮试液代替所有头孢菌素,也有的就用某种头孢菌素的原液做,浪费极大。???? 皮试液的浓度多大?全国也不一致,低者每毫升含200 μg,高者含500 μg,每次皮内注射0.1 ml(实际用量为20~50 μg)。而国外在需要做时低者每毫升含1000 μg,高者含3000 μg,每次0.05 ml(实际用量50~150 μg)。国内外皮试液浓度相差3~5倍。???? 此外,假阳性或假阴性有多少?皮试液如何保存?能保存多久?患者再次用药,间隔多久需要重做或不做?换了批号怎么办?目前都存在争议。???? 总之,上述每个问题都