07-激素(第七章).ppt

第七章 激 素 （Hormone）;本 章 内 容;一、激素的概念及特点; 人体内分泌腺; 激素被分泌后，可以三种不同的方式作用于靶细胞： ①自分泌（autocrine)：激素分泌释放后仍作用于自身细胞，其传递介质为胞液，如癌蛋白； ②旁分泌(paracrine)：激素分泌释放后作用于邻近的靶细胞，其传递介质为细胞间液，如前列腺素。 ③内分泌(endocrine)：激素分泌后作用较远的靶细胞，其传递介质为血液，如胰岛素、甲状腺素、肾上腺素等。 ;; 人体内分泌腺和靶组织的主要调节关系(p582);二、激素的分类; （一）、含氮激素;生理功能;肾上腺分为髓质和皮质两部分。髓质分泌肾上腺素和少量去甲肾上腺素，是酪氨酸的衍生物，是交感神经末梢的化学介质。;肾上腺素主要是调节糖代谢, 促进肝糖原和肌糖原的分解，增加血糖和血中的乳酸含量。 肾上腺素具有与交感神经兴奋相似的作用，使血管收缩，心脏活动加强，血压升高，临床上被用来作为升压药物，起抗休克作用。 ; 由脑垂体、下丘脑、胰腺、甲状旁腺、胃肠粘膜以及胸腺等分泌的激素属于多肽或蛋白质激素，具有多种功能。;下丘脑所分泌的激素主要包括一些释放激素（或释放因子）和释放抑制激素。 下丘脑激素经垂体门静脉到达脑垂体，并作用于垂体细胞，起调控作用。;（3）胰岛激素;胰高血糖素为胰岛的α-细胞分泌的多肽激素，由29个氨基酸组成。 胰高血糖素主要是促进肝糖原分解，使血糖升高。其作用原理是激活肝细胞中的腺苷酸环化酶，使cAMP浓度升高，从而提高磷酸化酶活性，促进肝糖原分解。;类固醇激素是一类脂溶性激素，在结构上都是环戊烷多氢菲衍生物。 分为肾上腺皮质激素和性激素两类。;调节糖代谢：抑制糖的氧化，使血糖升高；促进蛋白质转化为糖。具有这种功能的包括皮质酮、11-脱氢皮质酮、17-羟皮质酮（皮质醇、氢化可的松）和17-羟-11-脱氢皮质酮（可的松）。这类激素还具有良好的抗炎，抗过敏，利尿作用，是常用的激素药物。;性激素属于类固醇类激素，可分为雄性激素（睾酮）和雌性激素（雌二醇、孕酮）两类。它们与动物的性别及第二性征的发育有关。 性激素的分泌受垂体的促性腺激素调节。;（三）、脂肪酸衍生物激素 ;E型：C-9为酮基、C-11含有羟基。 F型：C-9和C-11均含有羟基。 A型：C-9为酮基、C-10和C-11之间有双键。 B型：C-9为酮基，C-8和C-12之间有双键。;功 能;激素的分类和典型激素的功能; 三、激素的作用机制; 信息传递途径 ;凡是由细胞分泌的、能够调节特定靶细胞生理活动的化学物质都称为细胞间信息物质或第一信使。包括：激素、细胞因子、神经递质。 存在于细胞内，能够传递特定调控信号的化学物质称为细胞内信息物质。包括：第二信使、信号蛋白、信号酶。;第二信使：在细胞内传递信息的小分子化学物质。 ①环核苷酸类：如cAMP和cGMP；②脂类衍生物：如甘油二酯（DAG），神经酰胺，花生四烯酸；③糖类衍生物：如1,4,5-三磷酸肌醇（IP3）；④无机物：如Ca2+、NO。 信号蛋白：细胞膜上或细胞内能够传递特定信号的蛋白质分子，常与其他蛋白质或酶构成复合体以传递信息。如G蛋白（Gs、Gi、ras）；连接蛋白；GTPase激活蛋白（GAP）等。 信号酶：细胞内能够传递特定调控信号的酶蛋白分子，如各种蛋白激酶，如PKA、PKC、PKG。;受体(receptor)：是指存在于靶细胞膜上或细胞内的一类特殊蛋白质分子，能识别特异性的配体并与之结合，产生各种生理效应。 细胞膜受体：是细胞膜上的结构成分，一般是糖蛋白、脂蛋白或糖脂蛋白。包括：多肽及蛋白质类激素、儿茶酚胺类激素、前列腺素、细胞因子等受体。 细胞内受体：位于细胞液或细胞核内，通常为单纯蛋白质。主要包括类固醇激素受体，维生素D3受体、甲状腺激素受体。 ;烟碱样乙酰胆碱受体的分子结构; G蛋白偶联型受体的分子结构;与酪氨酸蛋白激酶偶连的受体;转录调控型受体; 1．组成： （1）第一信使： 主要有儿茶酚胺类激素、胰高血糖素、脑垂体激素、下丘脑激素、甲状旁腺素、降钙素、肾上腺素等。 （2）受体： 属于G蛋白偶联型膜受体。 （3）G蛋白： 位于细胞膜胞浆面的外周蛋白，是由α，β，γ三种亚基构成的三聚体，α亚基具有GTPase活性。G蛋白有两种构象，一种以三聚体存在并与GDP结合，为非活化型；另一种是α亚基与GTP结合并导致βγ二聚体的脱落，此型为活化型。 G蛋白主要有激活型的Gs、抑制型的Gi、磷脂酶C型的Gp等。; G蛋白分子结构;（4）腺苷酸环化酶（AC）： 存在于细胞膜上，可接受G蛋白的信号而被激活，催化ATP转化为cAMP，导致细胞内cAMP浓度升高。 （5）第二信使： cAMP，可被磷酸二酯酶（