12章.细胞外基质.ppt

为什么她的皮肤不如年轻的时候那么水润、光滑了？;细 胞 外 基 质extracellular matrix, ECM;概 述;细胞外基质;生物种类 ;组成成分;功 能;ECM与疾病;;细胞外基质的物理性质主要受细胞外基质中蛋白聚糖所携带的多糖基团的影响 氨基聚糖可在细胞外创造水合的、胶状的材料，形成了所谓的细胞外基质的基质。 ;;一、氨基聚糖 （GAG）; 3、分类 透明质酸（HA） 硫酸软骨素（CS） 硫酸皮肤素（DS） 硫酸乙酰肝素（HS） 肝素 硫酸角质素（KS）;氨基聚糖中常见的重复二糖单位;透明质酸（HA）;;氨基聚糖的分子特性及分布;二、蛋白聚糖（PG）;; 2.合成与装配： 核心蛋白肽链合成 装配氨基聚糖（GAG）链 硫酸化、异构化修饰 特性：高多态性 高分子量 高含糖量;核心蛋白在高尔基体中装配GAG链。 先合成4糖连接桥（Xyl-Gal-Gal-GlcUA）连接到Ser上（Ser-Gly-X-Gly ），然后延长糖链。 HA能够以非共价键连接许多蛋白聚糖，形成巨分子。 ;蛋白聚糖在高尔基复合体中进行装配和修饰。在核心蛋白的丝氨酸残基上结合一个由四糖组成的连桥，再逐个添加糖基。;A Proteoglycan Complex.;三、GAG和PG的功能;四、GAG和PG与疾病;第二节 胶原与弹性蛋白;一、胶原（ Collagen）;纤维蛋白家族 来源：成纤维细胞 软骨细胞 成骨细胞 上皮细胞等;;成纤维细胞周围的胶原纤维 ;1、胶原的主要类型及分布;胶原的主要类型;为什么胶原会呈现周期性横纹？;2、胶原的分子结构;α链及胶原分子;胶原的分子间和分子内交联;胶原的分子结构;;3、胶原的合成装配与降解;（1）细胞内合成;（2）细胞外装配;;;（3）胶原的胞外降解;4、胶原的主要功能;为什么几百年前，远航的船员大多会因为大出血而丧命？;5、胶原与疾病;二、弹性蛋白（elastin）;高度疏水的非糖基化蛋白。没有Gly－x－y重复序列。明显特点：构象呈无规则卷曲状态；通过Lys残基互相交连成网状结构。;;2、合成与降解;3、功能;第三节 粘着糖蛋白--LN，FN;;一、纤粘连蛋白 FN;1、分子结构 由两个亚基形成二聚体 血浆FN：两条多肽链由二硫键交联成二聚体 细胞FN：二聚体交联形成多聚体 含有多种大分子结合位点:胶原、细胞表面受体、血纤蛋白和硫酸蛋白多糖等;;含有特殊的短肽序列，可被FN受体识别 RGD序列：Arg-Gly-Asp RGDS序列：Arg-Gly-Asp-Ser RGD序列：FN及其他ECM中所含有的可被膜整合素识别的Arg-Gly-Asp三肽序列。;;FN将细胞连接到细胞外基质上 ;组装： 不自发组装，受细胞表面受体指导。 肿瘤细胞表面FN减少，因受体异常所致; 2、功能 介导细胞与ECM的粘着 促进细胞迁移 促进创面修复和血液凝固;二、层粘连蛋白 LN;;1、分子结构;2、功能;基膜（BM）;基膜（BM）; ;1、结 构;整联蛋白与其配体的亲和性较低，在细胞表面的数量较多，形成与细胞外基质之间较弱的多位点结合，有利于细胞调节与细胞外基质成分结合的牢度与可逆性，细胞可通过细胞膜上的这类受体与细胞外基质成分结合、分离、再结合、再分离…，从而进行迁移。 细胞可以通过改变整联蛋白结构来实现信号传递，包括胞内信号外传，胞外信号内传。 ;;2、功 能;细胞外基质与细胞的相互作用;3.参与细胞增殖的调节 细胞锚着依赖性生长现象：细胞只有粘附、铺展在一定的细胞外基质上，才能进行增殖。 4. 参与细胞分化的调控 5. 影响细胞的迁徙 ;（二）细胞对细胞外基质的决定性作用 1.细胞是所有细胞外基质产生的最终来源 2.不同细胞的性质及功能状态决定其细胞外基质的 差异性 3.细胞外基质成分的降解是在细胞的调控下进行的