第10章_巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析.ppt

第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析;第一节 巴比妥类药物的分析 一、基本结构与主要性质 二、鉴别试验 三、特殊杂质检查 四、含量测定 ; 巴比妥类药物均为巴比妥酸衍生物，为环状酰脲类镇静催眠药，基本结构通式如下：由于1,5,5位取代基不同形成不同种药物.中国药典收载有苯巴比妥及其钠盐，异戊巴比妥及钠盐，司可巴比妥钠及硫喷妥钠。;5,5-取代的巴比妥类药物 ;Phenylbarbital;Secobarbital;赋予各种巴比妥类药物不同理化性质，用于各种巴比妥药物间相区别 ;（一）物理性质 ;（二） 理化性质 ;;与强碱的成盐反应：;2. 与重金属离子反应 巴比妥类药物分子结构中含丙二酰脲 (-COHNCONHCO-)基团，合适pH值溶液中，可与重金属离子反应呈色或产生有色沉淀。可用于鉴别与含量测定;;;（2）与铜盐的反应 ;;有色配位化合物;（3）与钴盐的反应;+;（4）与汞盐的反应;3. 水解反应 ;4. 与香草醛（vanillin）的反应 ; 2戊巴比妥 + 香草醛 紫色 蓝色; 巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离的程度有关。紫外吸收光谱随电离级数不同，发生显著的变化。 ; 5,5-取代的巴比妥类药物 在酸性溶液中，因不电离，几乎无明显的紫外吸收。 在pH=10的碱性溶液中，发生一级电离，形成共轭体系结构，于240 nm处有最大吸收。 在pH=13的强碱性溶液中，发生二级电离，共轭体系延长，最大吸收红移至255 nm处。 ;H2SO4溶液(0.05mol/L) pH9.9缓冲溶液 NaOH溶液(0.1mol/L) (pH 13); 硫代巴比妥类药物在酸性或碱性溶液中，均有较明显的紫外吸收。 在盐酸溶液(0.1mol/L)中，两个吸收峰位287nm和238nm，在氢氧化钠溶液(0.1mol/L)中 ，两个吸收峰移至304nm和255nm，后者很弱，几乎消失。;硫喷妥的紫外吸收光谱 HCl 溶液 (0.1mol/L) NaOH 溶液 (0.1mol/L) ;6 薄层色谱行为特征 巴比妥药物因其结构不同，色谱行为亦不同，因此常用色谱法进行鉴别。 (1). 比移值：用于TLC (2). 保留行为:用于HPLC，GC;7、显微结晶; 巴比妥 ＋ 铜吡啶试液 → 十字形紫色结晶 苯巴比妥 ＋ 铜吡啶试液 → 细小不规则或似菱形的浅紫色结晶 ;二 鉴别试验; 取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10m1，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。 ; 取供试品约50mg，加吡啶溶液（1→10）5m1，溶解后，加铜吡啶试液（硫酸铜4g，水90ml溶解后，加吡啶30m1，即得）1m1，即显紫色或生成紫色沉淀。;(二)、熔点测定及衍生物熔点测定; 1. 熔点测定;例：Ch.P(2005)对苯巴比妥钠的鉴别 取本品0.5g，加水5ml溶解后，加稍过量的稀盐酸，即析出白色结晶性沉淀，滤过；沉淀用水洗净，在105℃干燥后，熔点为174 ℃ -178 ℃。; 取巴比妥0.5克，加１mol/L碳酸钠溶液５毫升使溶解，加4.5%(W/V)对硝基氯苄的乙醇溶液１０毫升，水浴加热回流３０min，放置１h后，滤过，所得沉淀用乙醇进行重结晶后，在100℃~105 ℃干燥，测定衍生物的熔点，应为150 ℃左右．;(三)、特殊取代基或元素的反应 ; -不饱和取代基（烯丙基）反应： 司可巴比妥钠 + I2 （ Br2 ）→碘（溴）褪色 或在碱性溶液中与高锰酸钾反应，使后者褪色 ; 苯巴比妥 ChP（2005） （1）硝化反应：取苯巴比妥或其钠盐，与硝酸钾和硫酸共热，可发生硝化反应，生成黄色硝基化合物。;（2） 与NaNO2—H2SO4反应; 含硫的巴比妥类药物如硫喷妥钠，可将其硫元素转变为无机硫离子，而显硫化物的反应。 方法：取本品约0.2g，加氢氧化钠试液5 ml与醋酸铅试液2 ml，生成白色沉淀；加热后，沉淀变为黑色。 ; 通过红外分光光度法（标准图谱对照法）进行鉴别是一种有效可靠的定性分析手段;;三 特殊杂质检查 (The relative substance test);（一）苯巴比妥的特殊杂质的检查 1.酸度: 控制中间副产物苯基丙二酰脲，苯基丙二酰脲的酸性比苯巴比妥强，