细胞学生物学王金发第十四章.pptVIP

第14章 细胞衰老、死亡与癌变 本章目录 细胞衰老 细胞死亡 癌细胞 14.1细胞衰老衰老的概念 现在人类面临3种衰老： 生理性衰老 病理性衰老 性理性衰老 衰老(senescing, aging)是机体在退化时期生理功能下降和紊乱的综合表现，是不可逆的生命过程。人的衰老和细胞的衰老相关联。 Hayflick 界限 1996年，Hayflick首次报道了体外培养的人体成纤维细胞（human fibroblast）具有增殖分裂的极限。他利用来自胚胎和成体的成纤维细胞进行体外培养，发现胚胎的成纤维细胞分裂传代50次后开始衰退和死亡，而来自成年组织的成纤维细胞只能培养15-30代就开始死亡。 体外培养的细胞增殖能力不是无限的，传代次数有一定的界限，称为“ Hayflick极限”。 体外培养的年轻和老的人成纤维细胞的显微形态 传代次数与物种寿命有关：小鼠寿命3年，传代12次；龟寿命200年，传代140次。 传代次数与个体年龄成反比：人胚胎，40-60代； 幼年，20-40代；成年，10-30代；早老病儿童，2-10代。 细胞的寿限 细胞的寿命接近于动物的整体寿命，如神经元、脂肪细胞、肌细胞等。 缓慢更新的细胞，其寿命比机体短，如肝细胞、胃壁细胞等。 快速更新的细胞，如皮肤细胞、红细胞、白细胞等 细胞衰老的特征 细胞内水分减少 色素生成和色素颗粒积累 细胞质膜的流动性降低，细胞膜受体—配体复合物形成效率降低 线粒体数量减少，体积增大，DNA突变 细胞核核膜内折，染色质固缩化，染色体端粒缩短 蛋白质合成速率下降 细胞衰老理论 衰老的基因程序理论 衰老的损伤积累理论 细胞衰老的端粒假说 细胞线粒体损伤论 自由基理论 早老症儿童 衰老的损伤理论 端粒假说 端粒DNA复制的不完整性 线粒体损伤理论 自由基攻击细胞证据：老年斑 14·2细胞死亡 细胞死亡（cell death):细胞生命现象不可逆停止。有两种形式:细胞凋亡和细胞坏死 细胞坏死(necrosis): 由外部的化学、物理或生物因素的侵袭而造成的细胞崩溃裂解。 细胞凋亡（apoptosis):指细胞在一定的生理和病理条件下，遵循自身的程序，自己结束生命的过程。 多细胞有机体细胞数量和质量的控制 一、信号控制细胞的增殖——RB蛋白对细胞周期的调节 二、CDK抑制蛋白控制细胞增殖的质量 RB蛋白对细胞周期的调节 CDK抑制蛋白控制细胞增殖的质量 程序性死亡及其特征 程序性细胞死亡（PCD）指在生长发育过程中 细胞在基因调控下，按照一定时空顺序发生的 生理性死亡。 细胞凋亡是形态学的概念，程序性细胞死亡 是功能上的概念。 细胞坏死与程序性死亡区别 1，正常细胞 2，程序性死亡（细胞收缩，细胞器未受损伤，染色质凝聚） 3，形成程序性死亡小体，细胞器完整，染色质片段化，无内含物释放 4，被吞噬（不发炎） 5，细胞坏死（细胞膨胀，细胞器损伤，染色质改变） 6，细胞裂解，细胞器毁坏，染色质毁坏，释放内含物，发炎，被吞噬 细胞坏死 细胞凋亡 程序性细胞死亡的特征 形态学特征 DNA变化 细胞程序性死亡形态学特征 程序性死亡的DNA 细胞学程序性死亡的机理 2002年的诺贝尔生理学奖授予了在器官发育和和程序性死亡研究领域中做出贡献的3位科学家： 英国的Brenner、Sulston和美国的Horvitz 他们创造性地用线虫作为实验模型，实现了对器官发育过程中细胞分裂、分化的原位观察，完成了细胞图谱的绘制，并发现了调控程序性死亡的关键基因及其功能，并在高等哺乳动物中也发现了相关基因。 雌性同体的秀丽新小杆线虫 程序性细胞死亡相关基因 程序性细胞死亡遗传相关基因 程序性死亡的遗传控制 程序性死亡的抑制基因 程序性细胞死亡的过程 死亡激活期 死亡执行期 秀丽新小杆线虫中参与细胞程序性死亡控制的基因 决定死亡的两个基因，即ces-1基因和ces-2基因 执行死亡的4个基因：ced-3、ced-4、ced-9和egl-1 7个与死亡细胞被吞噬细胞所吞噬的相关基因，即ced-1、ced-2、ced-5 、ced-6、ced-7 、ced-10和ced-11 死亡细胞在吞噬中被降解的基因 ced-3、ced-4、ced-9和egl-1-4个基因构成了线虫执行死亡的“死亡机器”； ced-3和ced-4使细胞杀手； ced-9可抵消ced-3和ced-4的作用，防止细胞被杀死，因此是存活因子； 进一步研究发现真正的细胞杀手是ced-3而不是ced-4 程序细胞死亡途径及相关基因 动物细胞中蛋白质酶解级联系统对程序性细胞死亡的介导 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶 自杀性蛋白酶是天冬