生物技术药物研究进展6.ppt

生物技术药物研究与应用现状;哪些药物是生物药物？;生物药物主要治疗哪些疾病？;生物药物和化学药物，中药有何不同？;生物技术药物有哪些进展？;本专题将回答上述四个问题！;一、生物技术的定义;二、生物技术主要内容：四大工程;基因工程(gene engineering);基因操作基本步骤;◆应用细胞生物学的原理和方法, 改变细胞性状,以及在体外大量培养和繁殖细胞,从而获得细胞产品的技术方法。 ◆主要内容包括融细胞合、原生质融合、染色体转移、细胞或组织培养等。 ◆ 根据所用细胞不同，细胞工程可分为微生物细胞工程、植物细胞工程、动物细胞工程等;细胞工程常用方法;◆又称酶技术，它是在体外模拟酶反应条件获得酶反应产品以及利用重组DNA技术定向改造酶,的技术方法。 ◆其主要内容包括酶的化学修饰、酶的固定化、酶反应器设计等。;酶在制药工业的应用:抗生素药物;青霉素酶转化;◆又称微生物工程, 利用生物，特别是微生物的某种特定功能,通过现代工程技术手段（发酵技术）,生产有用物质的一种技术体系 。 ◆主要内容包括菌种选育, 生产微生物菌体, 提取微生物或细胞代谢产物, 发酵条件的优化组合等。 ;发酵工程;一、 不可取代性 二、 快速、准确 三、 低耗、高效 四、 副作用小;1.在基因工程药品生产中的应用;　　胰岛素从猪、牛等动物的胰腺中提取，100Kg胰腺只能提取4-5g的胰岛素，其产量之低和价格之高可想而知。;　　从人血中提取干扰素，300L血才提取1mg！;2.生物技术在疾病诊断与治疗中的应用;基因诊断与基因治疗;SCID的基因工程治疗;基因治疗SCID的过程;第二节 生物技术药物; 生物技术药物（生物药物）的定义：是利用生物体、生物组织或其成分，综合应用生物学、生物化学、微生物学、免疫学、物理化学和药学的原理与方法进行加工、制造而成的一大类预防、诊断、治疗制品。;现代生物技术药物;二、生物药物发展的三个阶段;第一阶段 传统中药及酿造技术;第二阶段 现代制药发展阶段;第二阶段 现代制药发展阶段;第三阶段 生物技术制药大发展阶段;年代;80 ;90 ;Boyer Cohen;;三、生物药物的特性;1、药理学特性 （1）药理活性高注射用的纯ATP可以直接供给机体能量。 （2）治疗的针对性强细胞色素c用于治疗组织缺氧所引起的一系列疾病。 （3）毒副作用小、营养价值高蛋白质、核酸、糖类、脂类等生物药物本身就直接取自体内。 （4）生理副作用时有发生生物体之间的种属差异或同种生物体之间的个体差异都很大，所以用药时会发生免疫反应和过敏反应;2、理化特性与生物学特性 （1）原料中的有效物质含量低 激素、酶，生长因子在体内含量极低。 （2）结构复杂，稳定性差 生物药物的分子结构中具有特定的活性部位，该部位有严格的空间结构，一旦结构破坏，生物活性也就随着消失。 （3）易染菌，易腐败 生物药物由于营养丰富，易染菌、腐败，生产过程中应低温、无菌。 （4）制剂有特殊要求 生物药物易被肠道中的酶所分解，所以多采用注射给药，注射剂比口服药要求更严格，对均一性、安全性、稳定性 要求更高。;3、检验上的特殊性 由于生物药物普遍具有生理功能，主要组分是生物活性物质，因此生物药物不仅要有理化检验指标，更要有生物活性检验指标。;四、生物技术药物的临床用途;（一）作为治疗药物;生物技术药物作为治疗药物;生物技术药物作为治疗药物;生物技术药物作为治疗药物;生物技术药物作为治疗药物;（二）作为预防药物;（三）作为诊断药物;（三）作为诊断药物;（三）作为诊断药物;（三）作为诊断药物;（三）作为诊断药物;第三节、生物技术药物研究与发展趋势;（一） 生物药物进入蛋白质工程新时期;（二）治疗性抗体发展迅猛;（三、四）反义及干扰RNA药物方兴未艾;乙肝结构图;（六）细胞治疗发展迅猛; （七）;（八）动植物细胞表达复杂蛋白质日趋成熟 分子量大，结构复杂糖蛋白只有使用哺乳动物细胞表达系统才能生产； 动物细胞大规模培养技术已成为生物技术药物生产最关键和最具挑战性的技术;0;（十）生物技术药物新剂型步入临床 （口服剂型，透皮吸收剂型，PEG化） PEG化优点： 1）延长药物半寿期 2）减少给药次数 3）增强药物活性 4）降低药物毒性 5）可提高疗效 6）减少药物的过敏反应;第四节 生物制药产业与生物经济;;（一）生物产业的现状与问题;全球生物技术药品快速增长;国外生物制药行业状况;国内生物制药行业状况;目前问题：主要销售品种仍较单一;;目前问题：美欧垄断生物药物生产;（二）全球主要的生物技术制药公司 ;Amgen（