肌强直性肌病的临床治疗.docVIP

精品论文 参考文献 肌强直性肌病的临床治疗 陈宏宇（黑龙江省森工总医院 150040） 肌强直性肌病系指受累骨骼肌肉在收缩后不易放松，连续收缩后减轻或消失，寒冷能使症状加重为特征的一组肌肉疾病。临床特点为肌无力、肌强直、肌萎缩。为一组原因不明的肌肉疾病，一般认为肌强直的发生直接与肌细胞膜结构和运动功能异常有关。包括强直性肌营养不良症、先天性肌强直和副肌强直症等。 1　强直性肌营养不良症 强直性肌营养不良症(MD)肌强直表现受累的骨骼肌收缩后松弛显著延迟，导致明显的肌肉僵硬，肌电图出现特征性连续高频电位放电现象。由Delege (1890)首先描述。 1.1 病因及发病机制 强直性肌营养不良症为常染色体显性遗传，强直性肌营养不良症I型的基因缺陷位于染色体19q13.2～19q13.3基因的三核苷酸 (CTG)重复序列扩增，这一基因编码的蛋白被称为肌强直性蛋白激酶。基因外显率为100％。强直型肌营养不良症2型的基因定位于3q21.3染色体，与肌强直蛋白激酶(DMPK)基因无关。发病机制与肌细胞膜的结构和功能异常有关。 1.2 临床表现 1.2.1 强直性营养不良症1型(MDI) 通常在30～40岁发病，但也有儿童期起病者。男性多于女性，且症状较重。主要症状是肌无力，肌萎缩和肌强直，前两种症状更突出。 肌无力见于全身骨骼肌，前臂肌和手肌无力伴肌萎缩和肌强直，有足下垂及跨阔步态，行步困难易摔跤；部分患者构音障碍和吞咽障碍。肌萎缩常累及面肌、咬肌、颊肌和胸锁乳突肌，患者面容瘦长，颧骨隆起，呈斧状脸，颈部瘦长稍前屈。肌强直表现为肌肉用力收缩后不能正常的松开，遇冷加重。仅限于上肢肌、面肌和舌肌。如用力握拳后不能立即将手放松，用力闭眼后不能立即睁眼，欲咀嚼时不能张口等。用扣诊捶击四肢肌肉、舌肌、躯干肌时，可见局部有肌球形成，持续数秒后恢复原状，此体征对诊断本病有重要价值。 1.2.2 强直型肌营养不良症2型(MD2)偶有患者临床表现与强直性肌营养不良症类似，但无肌强直性蛋白激酶基因重复性扩增。临床特征与MDI相似，表现显著的肢体远端肌、面肌、胸锁乳突肌的肌无力和肌萎缩，伴肌强直，也可有白内障、额秃、睾丸萎缩、糖尿病、心脏异常和智力异常等。 1.2.3 骨骼肌外的表现 许多患者伴白内障、视网膜色素变性、眼球内陷、眼睑下垂、多汗、消瘦、心脏传导阻滞、心律失常、基础代谢率下降等；部分患者智力低下；男性常见睾丸小，生育力下降，女性患者卵巢功能低下，月经不规则，过早停经甚至不孕育，因此本病不能在家族中传播。 1.3 诊断 根据中青年起病的特征性肌无力，肌萎缩和肌强直症状，主要累及四肢远端肌，头面部肌和胸锁乳突肌，体检可见肌强直，扣击出现肌球，典型肌强直放电肌电图，以及DNA分析出现异常CTG重复扩增等。 1.4 治疗 本病无有效的治疗方法，主要是对症治疗。肌强直可口服苯妥英0.1g，3次／d；卡马西平0.1～0.2g，3次／d；普鲁卡因胺0.5～1g，4次／d；硫酸奎宁，300～400mg，3次／d。强直性肌营养不良可用首选苯妥英，心脏传导阻滞禁用普鲁卡因胺、奎宁。 肌无力无治疗方法；肌萎缩可试用苯丙酸诺龙治疗，加强蛋白合成代谢；近年来用灵芝制剂有一定的疗效。 1.5 预后 个体差异较大。发病年龄越早预后越差，多死于未成年。部分患者40岁左右死于心脏病。症状轻者可接近正常寿命。 2　先天性肌强直 先天性肌强直亦称Thomsen病。多数为常染色体显性遗传，少数为隐性遗传。其特点是肌强直遇冷加重。 2.1 病因及发病机制 Thomsen病是由于染色体7q35的氯离子通道基因突变所致。肌细胞膜对氯离子的通透性减退，造成膜电位的不稳定。 2.2 临床表现 2.2.1 起病年龄 本病出生后即可发病，大多在婴儿期或儿童期起病，但到青春期才发现症状。 2.2.2 肌强直 特点为动作开始肌肉强直，重复活动后减轻，静止休息后加重。肢体僵硬，动作笨拙，久坐后不能立即站起，静立后不能立即起步，握手后不能马上松手，发笑后不能立即停止，咀嚼不能立即张口。肌强直遇冷环境加重。反常性肌强直表现为多次肌肉重复收缩后症状不见减轻，反而加重。 2.2.3 肌肥大 全身骨骼肌普遍性肌肥大，酷似运动员，肌力、感觉无异常，无肌肉萎缩。 2.3 诊断 根据病史、临床表现多数