血管紧张素II1（AT1）型受体（AGTR1）单核苷酸多态性（A1166C）与卡托普利合并坎地沙坦疗效的关系.docVIP

精品论文 参考文献 血管紧张素II1（AT1）型受体（AGTR1）单核苷酸多态性（A1166C）与卡托普利合并坎地沙坦疗效的关系 居海宁1，2陈昊3卞金陵1 　　（1第二军医大学长海医院预防保健科上海200433; 　　2上海第七人民医院心血管内科上海200137; 　　3上海第七人民医院急诊科上海200137） 　　 　　基金项目：浦东新区卫生科技项目青年基金资助（PW2011B-4）【摘要】目的：研究血管紧张素II1型受体（AGTR1）基因多态性与ACEIS合并ARB疗效的关系。方法：入组卡托普利合并坎地沙坦组141人，随访8周后，分成有效组和无效组。抽血提DNA，分析AGTR1单核苷酸多态性（A1166C）基因型，比较两组差异。结果：141例卡托普利合并坎地沙坦治疗的心衰患者，随访8周后，有效患者102例，无效患者39例。有效组与无效组AGTR1位点A1166C基因型及等位基因频率存在显著性差异，但基因型频率为AA型的心力衰竭患者对于卡托普利合并坎地沙坦治疗疗效好，而携带C等位基因心衰患者合并治疗的疗效差于携带A等位基因心衰患者。结论：AGTR1基因单核苷酸多态性（A1166C）能影响卡托普利合并坎地沙坦治疗心力衰竭患者的疗效，该位点A突变成C后，卡托普利合并坎地沙坦治疗疗效差。 　　【关键词】心力衰竭；血管紧张素；单核苷酸多态性 　　【中图分类号】R5416+1【文献标识码】B【文章编号】1003-5028(2013)10-0141-02 　　 　　心力衰竭发病率高，社会负担沉重。人血管紧张素II1（AT1）型受体（AGTR1）位于染色体3q21-25上，在基因的编码区及非编码区共有5个突变位点，其中只有位于3rsquo;末端非编码区1166位点上腺嘌呤（Adenine，A）突变为胞嘧啶（Cytosine，C）的变异与心血管疾病有关。已有研究发现表明，C等位基因与高血压、冠状动脉硬化、心肌肥厚和心力衰竭的发生相关［1-2］。然而关于该多态性（A1166C）与ACEIS合并坎地沙坦疗效的关系更是鲜有报道。故本研究探讨AGTR1单核苷酸多态性（A1166C）与卡托普利合并坎地沙坦治疗心力衰竭疗效之间的关系，为该方案的个体化治疗提供药物基因组学的可能理论依据。 　　1资料与方法 　　11一般资料：与第一部分相同，2010年9月~2011年9月于上海市第七人民医院门诊和住院的???力衰竭患者，予卡托普利合并坎地沙坦治疗。 　　入组标准： 　　①符合美国心脏病协会CHF诊断标准； 　　②心功能NYHA分级II～Ⅳ级； 　　③LVEF小于等于40％。 　　④获得入组对象的知情同意。 　　12研究方案及疗效评估：前瞻性队列研究，卡托普利合并坎地沙坦（卡托普利10毫克／日合并坎地沙坦8毫克／日），随访观察时间为8周。其他药物使用（包括BB类、硝酸酯类、洋地黄类和利尿剂等）两组视病情需要而决定是否应用。基线期对患者仔细地进行体格检查，并进行NYHA心功能分级，UCG评价左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左房内径（LAD）。 　　疗效判断心功能改善提高1级，LVEF较治疗前增加ge;20％为有效；心功能改善lt;1级，LVEF无明显变化或心衰加重或死亡为无效。 　　13基因组DNA提取及AGTR1基因单核苷酸多态性（A1166C）：采集141例入组患者的外周静脉血1ml，采用天根DNA提取试剂盒提取DNA，采用聚合酶链反应（Polymerase Chain Reaction，PCR），使用Primer5 软件设计AGTR1基因的一个SNPs（A1166C）的PCR扩增引物（见表1），并由Invitrogen有限公司合成。 　　表1AGTR1（A1166C）的PCR扩增引物序列、 　　退火温度及扩增片断长度 　　 反应条件：94℃预变性，5min 94℃变性45s，55℃退火50s，72℃延伸1min，共进行35个循环，最后72℃延伸10min扩增产物4℃保存。 　　13数据处理及统计分析：使用Microsoft Excel电子表格和SPSS170软件进行数据管理和各种基本统计，包括计算等位基因频率、基因型频率、年龄和性别分布，T检验、方差分析、chi;2检验、Pearson相关等。治疗有效组与治疗无效组之间性别、年龄分别用卡方检验和t检验。 　　治疗有效组和治疗无效组的基因型频率和等位基因频率分别进行Hardy-Weinberg （H-W）平衡检验，计算采用Haploview 41软件计算SNP基因型及等位基因频率分布是否符合Hardy-Weinberg（H-W）平衡。当chi;2lt;384，即P＞005（df=1）时为符合H-W平衡。 　　3结果 　　31卡托普利合