血管紧张素Ⅱ与肺动脉高压.docVIP

精品论文 参考文献 血管紧张素Ⅱ与肺动脉高压 王超平1 高芬2（ 1 青海大学医学院 青海西宁 8 1 0 0 0 1 ; 2 青海大学附属医院呼吸内科 青海西宁 8 1 0 0 0 1 ） 【中图分类号】R972+.4 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）01-0344-02 一 肺动脉高压的定义和分类 肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension ，PAH)是一组由异源性疾病和不同发病机制引起的以肺血管阻力持续增加为特征的临床病理生理综合征，根据2008年第四届世界肺高压峰会制定的Dana分类，被分为五大类[1]：①肺动脉高压；②左心疾病相关肺动脉高压；③呼吸系统疾病和(或)低氧引起的肺动脉高压；④慢性血栓栓塞性肺动脉高压；⑤其他不明原因或多因素引起的肺动脉高压。诊断标准为：在海平面静息状态下心导管测定肺动脉平均压(MPAP)gt;25mmHg，或运动状态下MPAPge;30mmHg，或肺动脉收缩压(SPAP)gt;40 mm Hg。 二 肺动脉高压的发病机制 肺动脉高压多继发于心肺疾病或肺血管本身的病变，只有少数是原发性疾病[2]，是以肺动脉压持续性、渐进性增高，导致右心室肥厚、右心衰竭并最终引起死亡为特征的一组疾病。其发病机制复杂，虽然对于肺动脉高压的研究已有100多年的历史，但是其发病机制至今尚未完全清楚[3]。认为主要是由于低氧、神经体液因素、先天或遗传等原因引起[4]。其中慢性低氧是引发肺动脉高压的最常见原因[5]。近年来细胞生物学和分子遗传学的飞速发展促进了肺动脉高压发病机制的深入研究，取得了许多重要成果，从而进一步带动了肺动脉高压诊断学和治疗学的进步。PAH具有复杂的病理改变，主要包括肺血管收缩性增强、肺血管构型重建、肺小血管内微血栓形成以及肺组织炎症反应。 目前认为，肺动脉高压的发生是涉及细胞、体液介质和分子遗传等多个途径。血管收缩、血管重构和原位血栓是肺动脉高压发生发展的重要病理、病理生理基础[6]，内皮细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞和血小板等细胞异常参与其形成，血管收缩因子和血管舒张因子、促进增殖因子和抑制增殖因子、促凝物质和抗凝物质等多种血管活性物质的失衡促进其发生。有实验[7]显示血管紧张素转化酶抑制剂不仅能够使肺动脉压力下降，而且还可以缓解肺血管结构重构的形成，从侧面说明血管紧张素Ⅱ促进高肺血流所致肺动脉结构重构的形成。 三 血管紧张素Ⅱ概述 血管紧张素Ⅱ（A n gⅡ）是已知最强的缩血管活性物质之一，是肾素--血管紧张素--醛固酮系统中最重要的活性成分，它是由A n gⅠ在血管紧张素转化酶的作用下，水解产生的多肽（八肽）物质。人体的血管平滑机、肾上腺皮质球状带细胞以及脑的一些部位、心脏和肾脏器官的细胞上存在有血管紧张素受体。An gⅡ与血管紧张素受体结合，导致血管收缩、醛固酮释放、水钠潴留、平滑肌增生等[8]。血液循环内的AngⅡ主要在肺内产生，肾入球小动脉的近球细胞分泌的肾素作用于血管紧张素原，使之转化为An gⅠ，而肺血管内皮细胞含丰富的血管紧张素转换酶(A C E)，能将A n gⅠ转化为A n gⅡ，有研究表明单一剂量的A n gⅠ通过1次肺循环，即有80％转化为A n gⅡ。A n gⅡ增高可产生以下作用：①直接或间接改变血管壁张力，使血流重新分布；②刺激血管平滑肌细胞(V S M C)分裂、增殖，参与血管重构。其机理是：An gⅡ与A n gⅡ受体一1(A T-1)结合后，首先激活与鸟苷酸结合的调节蛋白(G蛋白)。G蛋白再激活细胞膜上的磷酯酶C。磷酯酶c水解二磷酸磷脂肌醇，产生三磷酸肌醇和二酰基甘油。二酰基甘油激活蛋白激酶C，引起细胞内Na+ -H+ 交换增加，促进细胞有丝分裂。蛋白激酶C可诱导多种生长因子(PDGF、TGF-beta;)的基因表达。 四 AngⅡ在肺动脉高压形成中的作用 肺血管收缩反应增强和肺血管结构重建是低氧性肺动脉高压形成的基础，A n gⅡ在其中具有重要作用。血管紧张素转化酶抑制剂和A n gⅡ受体阻断剂阻断A ngⅡ的合成和作用部位，可减轻或延缓肺动脉高压及右室肥厚[9-13]。 1.肾素血管紧张素系统(RAS) 肾素血管紧张素系统(RAS)不仅是一个循环内分泌器官，而且还存在于许多组织如肾、脑、心血管中，通过自分泌和旁分泌发挥作用。An gⅡ是由其前体血管紧张素I通过血管紧张素转化酶(ACE)作用生成，这种ACE激活作用主要发生在肺脏的血管内皮，也同样出现在其他的血管床的内皮以及其他组织，包括心肌、冠状动脉、肾脏(局部R A S)。研究表明，心脏、