血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)在冠心病治疗中的应用.docVIP

精品论文 参考文献 血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)在冠心病治疗中的应用 张丽（黑龙江省鸡西矿业集团总医院儿内科 158100） 【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）18-0275-02 【摘要】目的 讨论血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)在冠心病治疗中的应用。方法 查阅文献资料并结合个人临床经验进行归纳总结。结论 ACEI治疗冠心病的病理生理学基础是：RAAS(肾素-血管紧张素-醛固酮系统)通过内分泌、旁分泌和自分泌方式作用于心肌细胞、肌细胞、内皮细胞和肾脏形成神经内分泌互相作用的级联反应，从而导致对心脏的损伤。 【关键词】血管紧张素转化酶抑制剂 冠心病 治疗 应用 ACEI治疗冠心病的病理生理学基础是：RAAS(肾素-血管紧张素-醛固酮系统)通过内分泌、旁分泌和自分泌方式作用于心肌细胞、肌细胞、内皮细胞和肾脏形成神经内分泌互相作用的级联反应，从而导致对心脏的损伤。 肾素催化血管紧张素原转化为血管紧张素I(AT-I)，血管紧张素转化酶(ACE)再催化血管紧张素I转化为血管紧张素Ⅱ。ACE也能催化缓激肽的降解，使其代谢物失活，缓激肽负责舒血管物质-内皮源性NO的释放。血管紧张素Ⅱ(AT-Ⅱ)作用于特异的受体AT1(在成人占优势)和 AT2.它们存在于血管平滑肌细胞、心肌细胞和肾小管上皮细胞，促进血管收缩和钠的重吸收，因此可使体循环血压升高。AT1的激活可以诱导平滑肌细胞、心肌细胞和冠状动脉内皮细胞的生长和增殖，导致肥大。AT1的激活同时还能引起炎性反应，使细胞因子和超氧化物产生增多，导致内皮损伤，使血小板增多，内皮源性的纤维蛋白溶解减少。某些情况，如高胆固醇血症时AT1表达增加。而AT2活化后的作用目前知道得很少，可能与细胞的分化，新生血管、组织愈合和再生凋亡等有关。 90％以上的ACE存在于组织中，只有10％以可溶性形式存在于血浆中。无动脉粥样硬化的动脉，其内皮细胞外膜管内ACE浓度很高，因为大部分组织ACE都镶嵌在血管壁腔表面的内皮细胞膜上。动脉粥样硬化的不同阶段，内皮细胞均受累，由于ACE大量定位于内皮细胞，它在动脉粥样硬化的最初阶段中起基础性作用，促进AT一Ⅱ和减少缓激肽的产生，对内皮细胞功能有很大的破坏作用。动脉粥样硬化斑块上ACE和AT-I表达均增加。ACE同样存在于巨噬细胞，它刺激生长因子、黏附分子、血液趋化蛋白的聚集和金属蛋白酶的表达，从而促进斑块生长并使其不稳定。因此，抑制 RAAS有很重要的意义，它不仅防止心室重构、动脉粥样硬化的进展及内皮增殖，而且促进血管扩张、斑块稳定、减少血小板聚集。 有关ACEI的临床试验 最初的关于ACEI的研究-Survival And Ventricular Enlargement(SAVE)和Studies Of Left Ventricular Dysfunction(SOLVD)以左心功能不全的病人为研究对象，得出令人吃惊的结论 对冠心病病人，ACEI减少了心血管事件(心肌梗死、需要血运重建)的发生，且这种效用不依赖于它的轻度降低血压的功能。最近的HOPE(heart outcome prevention evaluation)临床试验指出：ACEI(雷米普利10mg qd)减少了心血管源性的死亡、心肌梗死，以及有极高危因素或发生过卒中病人卒中的发生，同时减少无心力衰竭病人的血管疾病，尤其对糖尿病病人有益。基于这些A级证据，AHA／ACC建议：对冠心病合并糖尿病及冠心病合并心室功能不全的病人用ACEI(I类建议，证据级别：A)。 EUROPA(the European trial on reduction of cardiac events with perindopril in stable coronary artery disease)临床试验是一个双盲的、安慰剂对照的、多中心的研究。它追踪13000名既往有过心肌梗死、冠状动脉粥样硬化行过造影的、以前做过冠状动脉重建或仅负荷试验(+)的病人。随机分组，分别给培哚普利8mg或给安慰剂，平均追踪了4.2年。结果 8l％的病人心绞痛消失，17％程度减轻，稍减轻或变严重的只占2％。因此认为培哚普利治疗能降低心血管源性的死亡、心肌梗死、心脏骤停等多种心脏终点事件发生的危险(20％)，一年之内就可见明显效果，且随追踪年限平稳增加。这项研究为将培哚普利用于大量血压正常的稳定性冠心病的患者提供了依据，证明了ACEI用于这类病人的优点，但是却无相关证据证明ACEI对低危病人(相对于HOPE研究入选的病人)的价值。 最近公布两个EUROPA亚组的研究结果