阻塞性睡眠呼吸暂停与糖耐量异常2型糖尿病之间关系的研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 阻塞性睡眠呼吸暂停与糖耐量异常2型糖尿病之间关系的研究进展 李光1 康健2(1. 辽宁医学院附属第一医院呼吸科锦州121000; 2. 中国医科大学附属第一医院呼吸疾病研究所辽宁沈阳110000) 【中图分类号】R563.5【文献标识码】B【文章编号】1008-6455（2010）10-0118-02 阻塞性睡眠呼吸暂停（Obstructive sleep apnea，OSA）是一种发病率逐渐增加的常见睡眠障碍，特点是反复发生上气道塌陷导致呼吸暂停(气流停止10s)或者低通气(气流减少超过10s，血氧饱和度降低或脑电图检查发现有觉醒)。OSA与糖代谢异常之间病理生理机制复杂，两者之间存在多种因果关系路径。本文对OSA和糖耐量异常/2型糖尿病之间关系的研究进展做一综述。 1OSA患者可并发糖耐量异常/2型糖尿病 大量的流行病学和实验研究证实OSA的两个主要特征，即慢性间歇低氧和睡眠片段，导致一系列相关的致病因素，如交感活性增高、下丘脑垂体肾上腺轴功能不全、氧化应激、炎症渠道的活化及脂肪细胞因子的变化，所有这些都是联系OSA和糖耐量异常/2型糖尿病之间关系的纽带。OSA通过以下多种路径可致糖耐量异常/2型糖尿病（见图1）： . 图1 OSA和糖耐量异常/2型糖尿病 之间的潜在机制1.1间歇低氧：间歇缺氧时血氧饱和度呈间歇变化，且伴随化学感受器介导的交感活性变化。间歇缺氧的实验动物模型用来评估OSA患者糖代谢改变的潜在机制。有报道表明在瘦素缺乏的肥胖小鼠OSA恶化胰岛素抵抗和糖耐量异常，空腹血浆胰岛素成时间依赖性增加，间歇低氧时胰岛素抵抗的增强依赖于瘦素途径的破坏，应用瘦素或内源性瘦素水平的提高可以保护间歇低氧时糖耐量异常和胰岛素抵抗的恶化，总之，OSA和胰岛素抵抗的关系是由于间歇低氧的恶化作用。最近研究表明[1]，在瘦鼠暴露间歇低氧或间歇空气时，通过高胰岛素血糖钳技术检查低氧对葡萄糖代谢的影响，发现在缺乏肥胖等混杂因素的情况下，间歇低氧可降低整体胰岛素敏感性，增加胰岛素抵抗和在肝脏葡萄糖输出无变化的情况下降低肌肉葡萄糖利用率，但是这种反应独立于自主神经系统的活动，不支持间歇低氧时交感神经活性升高与胰岛素敏感性下降之间的关系，提示其他机制如抗调节激素或低氧本身应是未来研究的热点。事实上，交感活性能通过增加肌糖原分解，肝糖原输出，刺激脂解作用导致游离脂肪酸的释放来影响葡萄糖稳态。 在高海拔地区进行的人体研究提示持续低氧负面影响糖耐量和胰岛素敏感性。在实验研究中，Louis M, Punjabi NM[2]报道间歇低氧恶化胰岛素敏感性，心率变异性分析表明交感神经系统活性增强，OSA的低氧应激通过降低胰岛素敏感性、葡萄糖利用率及胰岛素分泌来增加代谢功能不全的倾向。使用高胰岛素血糖钳技术比较正常氧和75%血氧饱和度时急性低氧30分钟的研究证实，急性持续低氧导致糖耐量异常，并且伴随心率及血浆肾上腺素水平增高。亦有研究表明短时间暴露间歇低氧导致肌肉交感神经活性持续增加，并且低氧是这种反应的主要介质。总之，动物模型证实间歇低氧对糖代谢产生负面影响，但是来自人类的证据仍有限。 1.2睡眠片断：大量的流行病学和实验研究证实在无呼吸紊乱的情况下，睡眠片断可负面影响糖代谢，使发生糖尿病的风险增加。OSA涉及微觉醒引起的睡眠片段及较低量的深度慢波睡眠，这可以独立于睡眠时间的减少对糖耐量产生内在的负面影响。最近一项在健康青年人中检查深度慢波睡眠对糖耐量（通过IVGTT评估）影响的研究中[3]，选择性压抑慢波睡眠（总的睡眠时间没有变化）导致胰岛素敏感度显著下降（胰岛素释放没有充分的代偿增加），这导致糖耐量下降及增加糖尿病风险，胰岛素敏感度的下降与日间交感活性（通过心率变异性评估）增加有关，值得注意的胰岛素敏感度下降的幅度与慢波睡眠减少的幅度有关，但与睡眠片段的测量无关，这项研究的结果表明，降低的睡眠质量伴低水平的慢波睡眠，正如大多数OSA所发生的一样，可以增加糖尿病的风险。使用听觉刺激压抑慢波睡眠的另一项研究表明血浆儿茶酚胺水平的上升与睡眠片段的程度相关。一项研究在健康的年轻男性检查了整夜听觉刺激引起的睡眠片段对代谢率（氧摄入及二氧化碳排出）的作用，表明了与正常睡眠状态相比代谢率增加。因此，OSA病人的睡眠片段可能与交感神经活性、儿茶酚胺释放及代谢率的增高有关，这些独立于呼吸紊乱的作用，而呼吸紊乱亦可导致糖代谢的变化。OSA所致的疲劳、嗜睡可引起机体活动减少，从而增加糖尿病的患病危险，是OSA引起糖尿病的另外一个机制。 1.3交感神经系统激活：交感神经系统对于调节糖脂代谢具有重要作用，其功能不全促使2型糖尿病