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假性神经递质积蓄与肝性脑病(The contect between false neurotransmitter accumulation and hepatic encephalopathy) 正常情况下，芳香族氨基酸（苯丙氨酸、酪氨酸）→ 苯乙胺、酪胺→肝解毒。 （1）肝衰时，单胺氧化酶受损，解毒作用下降。 （2）肝硬化，侧支循环的建立，上述胺类绕过 肝脏直接入体循环，进入中枢神经系统。 假性神经递质作用的机理False neurotransmitter action mechanism 假性神经递质化学结构与真性神经递质相似，但生理效应弱； 假性神经递质竞争取代真性神经递质并被神经末梢摄取、储存，但释放后不能产生正常的生理学效应，使大脑的功能受到抑制，出现意识障碍。 突触中真假介质的争夺(True and false neurotransmitters competition in the synaptic) 酪氨酸　　　　　　　　　　　　　　前膜 　　　　　　　　　　　　　　NE 酪氨酸　　DOPA　　DA　　　　　　NE NE 　　　　 　　　　　　　　　　　　　 OA 酪　氨 羟苯乙醇胺 OA OA 酪 氨　　　　　　　　　　　　　　　　　　突触后膜　 ＮＥ受体 ＮＥ受体 肝性脑病脑脊液氨基酸不平衡(Hepatic encephalopathy CSF amino acid imbalance) 　　　　　　　　对照（微克分子％）　　　　肝昏迷（微克分子％） 苯丙氨酸　　　　 0.95±0.13　　　　 3.38 ±1.01 酪氨酸　　　　　 0.98 ±0.14　　　　 3.46 ±0.73 色氨酸　　　　　 0.35 ±0.03　　　　 1.02 ±0.16 缬氨酸　　　　　2.04 ±0.75　　　　 1.65 ±0.28 亮氨酸　　　　　1.31 ±0.16　　　　 1.20 ±0.23 异亮氨酸　　　　0.77 ±0.11　　　 0.45 ±0.35 1.血中BCAA（亮、异亮、缬氨酸）和AAA（酪、苯丙、色氨酸）的比例失调： （1）BCAA↓的原因：肝功能障碍→胰岛素灭活↓→血中胰岛素浓度↑→肝脏、肌肉摄取、分解利用支链氨基酸↑→血中支链氨基酸↓。 氨基酸代谢失衡学说 (Amino acid imbalance hypothesis) （2）AAA↑的原因：肝功受损 ①芳香族氨基酸在肝内降解↓； ②胰高血糖素灭活↓→组织蛋白分解增强，使得芳香族氨基酸从肝、肌肉释放入血↑。 胰岛素－氨基酸失衡学说(Insulin and amino acid imbalance hypothesis)　　　　　　　　　　　 　　　　　　　　　　　　　　　　　脑组织　　 　　　　胰岛素灭活　　　　　　　 　　　　高胰岛素血症 　　　　　　　　　　 　　　　 　　　　ＡＡＡ清除　　　　　　 肝功能衰竭 苯乙醇胺 ↑ 羟苯乙醇胺↑ ５－ＨＴ ↑ 多巴胺 去甲肾上腺素 肝性脑病 ＢＣＡＡ ＡＡＡ 2.BCAA与AAA在正常的情况下是电中性，都由同一载体转运入脑细胞内，当BCAA减少而入脑的AAA增多，抑制多巴胺和去甲肾上腺素的合成，AAA在氨基酸脱羧酶的作用下生成的苯乙醇胺、羟苯乙醇胺增多；另外，色氨酸在脑内形成5-HT，最终引起意识障碍甚至昏迷。 GABA hypothesis γ-氨基丁酸（GABA）是主要的抑制性神经递质。 ①谷氨酸?GABA，GABA与α-酮戊二酸发生转氨基反应，生成琥珀酸半醛?琥珀酸进入三羧酸循环。氨中毒时，氨+谷氨酸?谷氨酰胺使谷氨酸减少；同时氨可直接抑制GABA转氨酶和谷氨酸脱羧酶，遂使γ-氨基丁酸不能形成琥珀酸半醛进入三羧酸循环，故蓄积于脑内，导致中枢神经系统受到抑制。 1 2 3 3 4 ②肝功能衰竭时，GABA与其受体间的相互作用使CL-通过突触后神经膜传导↑→CL-膜通透性增高→神经细胞处于超极化状态→中枢神经系统抑制状态。 目前观点(the view at p