[儿传]EB病毒感染.pptVIP

慢性活动性EBV感染, CAEBV chronic active EBV infection 1975年Horwitz首次描述一些持续性IM患者血清存在高滴度的抗EBV-VCA和EA抗体 1982年Tobi进一步描述并证实该病 1984年被称为慢性单核细胞增多样综合征 1986年被定义为慢性症状性EBV感染 1991年被称为慢性活动性EBV感染 CAEBV 发生于儿童或年轻成年人 该病表现为慢性或反复的单核细胞增多样症：发热、肝脾肿大、持续性肝炎、广泛性淋巴结肿大 EBV感染的NK和T细胞克隆扩增在CAEBV具有重要意义 通常是一种肿瘤前状态或者与严重免疫缺陷有关，可进一步引起EBV相关的T/NK细胞增殖性疾病 预后差，病死率高 CAEBV的诊断标准 1）持续性或反复发作的IM样症状 2）异常升高的抗VCA-IgG和EA-IgG 和/或受累组织包括外周血检测到EBV基因组 3）慢性疾病不能以其他已知的疾病解释 CAEBV的诊断标准 临床症状 持续性或反复发作的IM样症状 发热、淋巴结肿大、肝脾肿大 并发症： 血液系统（EBV-HLH、淋巴瘤、白血病、DIC、血小板减少、贫血） 消化系统（肝功能衰竭、消化道溃疡） 中枢神经系统 间质性肺炎 心血管（冠状动脉瘤、心肌炎、心瓣膜病） 皮肤（蚊虫叮咬过敏、皮肤牛痘样水疱 ） Hydroavacciniforme牛痘样水疱 hypersensitivity to mosquito bites 性连锁淋巴细胞增生综合症（ X-linked lymphoproliferative syndrome）： 男性患儿，EBV感染之前无症状，感染后出现致死性传单； 存活患儿存在低γ球蛋白血症、B细胞淋巴瘤； 致病基因：X染色体SH2D1A； 突变使CD8+ T细胞凋亡异常，导致细胞毒性T细胞增殖失控； EBV相关性肿瘤 1．Burkitt’s淋巴瘤 2．霍奇金病(HD) 3．鼻咽癌(NPC) EBV感染的实验室诊断 外周血分类 淋巴细胞≥50% WBC 不典型淋巴细胞≥10% WBC（系激活的CD8+ CTL） 血清学检查 嗜异性凝集实验（heterophile test/spot test） VCA-IgM、IgG，EA-IgG，EBNA-IgG 病毒学标志 在PBMC、血清、全血或感染组织检测EBV-DNA、EBER、EBNA、LMP 血常规检查: 1. 周围血液中淋巴细胞增多和异形淋巴细胞比例在10%以上,多见较大儿童。异型淋巴细胞于疾病第4、5天开始出现，第7-10天达高峰. 2.异淋≥10%的特异性及敏感性分别为92.3%和74.6% CLINICAL MANIFESTATION 异型淋巴细胞分型 Ⅰ型(空泡型) Ⅱ型（不规则型） Ⅲ型（幼稚型） 细胞 大小不一 细胞大小较一致 这类细胞与Ⅰ型相似但较大 胞质 胞质少，深，嗜碱性并含有空泡而呈泡沫状，边缘不规则。 胞浆丰富，较不均匀，嗜碱性较轻，无空泡。 胞质深蓝色。 核 核偏心，椭圆，肾形或分叶形，核染色质粗网状，有块。 核形态不规则，核染色质不如Ⅰ型致密。 核形态较幼稚具有一或两个核仁，核染色质甚细， LABORATORY TEST EBV感染外异淋增多的情形 感染性疾病：CMV感染、 弓形体病、 急性病毒性肝炎、 风疹、 幼儿急疹、 流行性腮腺炎、 流行性出血热、水痘、病毒性肺炎 恶性疾病：淋巴瘤、白血病 输血后 心脏手术 输液及血液透析后3-5周 药物反应（PAS、INH、苯妥英钠、巴比妥类、SMZ、皮质激素等） EBV感染的血清学检查 嗜异性抗体（heterophile antibody，HA）凝集实验（“spot” test） 嗜异性抗体（IgM）在发病后7天内出现，2-5周达高峰，可以持续6-12个月，偶有12个月后以低水平存在 HA阳性提示原发急性感染，EBV再激活感染几乎阴性 阳性率：青少年和成年人71%-90%， 2-5岁儿童50% 假阴性：发病第1周内假阴性率25%，10%成人始终阴性 假阳性：2-3%自身免疫性疾病、HIV感染、心内膜炎、HAV肝炎 EBV感染的血清学检查 抗VCA-IgM和IgG可以同时出现，通常IgG出现较IgM晚，但偶尔较IgM出现早1~2周，抗EA-IgG在发病后3-4周后升高，3~4月后检测不到 抗EBNA-1-IgG在发病后3~4周被检测到，持续终身，部分慢性EBV感染者检测不到 抗VCA-IgG和抗EBNA-1-IgG终生持续阳性 EBV感染疾病的血清学诊断 诊断 VCA IgM VCA IgG EA IgG EBNA IgG 既往无感染 － － － － IM (急性期) ＋ ＋ ＋ － IM（恢