熊去氧胆酸关键中间体的合成工艺研究.pdfVIP

366 化学试剂 2012年4月 匿凰丑 化学试剂，2012，34(4)，366—368 熊去氧胆酸关键中间体的合成工艺研究 。 朱颖熹，李杰，吴勇，海俐’ 四川大学华西药学院，列川成都610041) 摘要：优化熊去氧胆酸中间体的合成T艺，提高反应收率。摸索反应条件及重结晶等，总收率达到43，O％。目标化合物结 构经熔点、1HNMR谱、oCNMR谱和MS得到确证。改进后的合成工艺切实可行，适合j：业化生产。 关键词：熊去氧胆酸．△‘一3-酮脏烷酸甲酯；SE艺研究 中图分类号：0629．22文献标识码：A 文章编号：0258．3283(2012)04-0366-03 熊去氧胆酸(3a，7届一二羟基-5p．且日烷酸，UD．所示。 CA)最早从熊胆汁中分离得到，具有利胆、细胞保 护和免疫调节等功能¨。，在临床上被用于治疗肝 部疾病和胆汁郁积，是目前世界上惟一能治疗原 H 发性胆汁性肝硬化(PBC)和原发性硬化性胆管炎 (PSC)的药品。“。 目前，制备熊去氧胆酸主要有提取和人工合 T●CI K^c Py DMF／屿O 成两种方法，但由于活熊受到动物保护法的保护， T|d” 提取来源受到限制，因此该法逐渐被人工合成 取代。 熊去氧胆酸现有的合成路线主要以牛、羊胆 酸为原料，但原料价格较为昂贵。而猪去氧胆 △‘-3一酮胆烷酸甲酯(5)的合成 酸在我国价廉易得，因此本文中主要讨论以其 The routeof 5 synthetic compound 为原料来合成熊去氧胆酸。周维善”。和王锺麒 等。t报道了以猪去氧胆酸为原料合成熊去氧胆 1实验部分 酸的实验室合成方法。前法利用l，2一酮基移位 1．1 主要仪器与试剂 反应使6位羟基转化为7位羟基，但反应路线较 Inova400型核磁共振波谱仪(TMS为内标，美 长．收率低且采用了剧烈的、不易控制的碱金属 ESI—MS型质谱仪 国Varian公司)；Agilentl946B 还原；后法的关键在于重要中间体△4．3·酮胆烷 (美国ABSciex公司)；b型管熔点仪(温度计未 酸甲酯的合成。此化合物也是合成鹅去氧胆酸 经校正，上海司乐仪器厂)。 及其他甾体药物的关键中间体之一。但该方法 猪去氧胆酸为市售工业纯，其余试剂均为分 中△4-3．酮胆烷酸甲酯需通过柱层析纯化，不利 析纯。 于工业化生产，所以，研究它的合成工艺具有非 1．2 制备方法 常重要的意义。 1．2．1 猪去氧胆酸甲酯(2)的制备 本文参考文献[4]方法，以猪去氧胆酸(1)为 向100 g(o．255t001)猪去氧胆酸中加入200 原料，甲酯化得猪去氧胆酸甲酯(2)，与对甲苯磺 酰氯反应生成3a，6a