《生物制药技术 叶丽老师》生物制药技术绪论-2015-09.pptVIP

肿瘤免疫治疗 “免疫逃逸”是肿瘤发生过程中的重要标志和主要机制 肿瘤的免疫疗法 (Immunotherapy)是通过增强机体对癌细胞的识别能力，利用机体自身的免疫能力对肿瘤进行清除。 应用于临床的肿瘤免疫疗法主要有：细胞疗法、细胞因子和单克隆抗体 1997年首个抗肿瘤抗体药物Rituximab上市以来，目前已有20余种单抗药物用于多种血液肿瘤、实体瘤的治疗，占已上市治疗性抗体的42.5% T细胞检验点阻断 免疫检验点（Immune checkpoint）分子 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T lymphocyte associated antigen 4, CTLA-4） 程序性死亡分子1（programmed death 1, PD-1）/ PD-1配体（PD-1 ligand, PD-L1） 已上市免疫检验点抗体药物 Ipilimumab( Yervoy，伊匹单抗) 是一种全人源化单克隆抗体，靶向作用于CTLA-4，首个被FDA批准的能延长黑色素瘤患者生存期的免疫检验点抗体 （2011，BMS） Opdivo(nivolumab)是作用于T细胞、祖B细胞和巨噬细胞表面受体PD-1的免疫检验点抗体，于2014年在日本获批上市，用于不可切除的黑色素瘤。接着于2015年在美国上市 （BMS） 另一个PD-1抑制剂单抗Keytruda(pembrolizumab)于2014年在美国上市，获批的适应症和Opdivo一样用于不可切除或转移的黑色素瘤 （默沙东） 2016年5月19日,FDA提前四个月批准了罗氏旗下基因泰克的PD-L1抗体atezolizumab（商品名Tecentriq），作为二线药物用于治疗一种叫做urothelial carcinoma的最常见晚期膀胱癌 嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cells)，即大名鼎鼎的CAR-T细胞 这类被修饰过的T细胞包含具有特异性的抗体可变区和T细胞激活的基序，能够进攻表达特异抗原的细胞，它不是一种抗体药物，而是基于单克隆抗体技术的免疫细胞疗法。CAR-T细胞可以分裂生长，并保持肿瘤细胞特异性。 细胞因子风暴。这是CAR-T 技术在临床应用中一个最主要的不良反应，由于T细胞的大量增殖引起的细胞因子释放，引起机体出现发热或发烧，肌痛，低血压，呼吸衰竭等症状。而针对CAR-T 细胞回输引起的细胞因子风暴，临床上利用IL-6受体拮抗药物tocilizumab能够缓解 细胞治疗 Dendritic(树突状) Cell Based Tumor Vaccine 美国在研制中的生物药物 美国在研制中的生物药物的治疗疾病 Stem cells: 干细胞治疗技术 肿瘤干细胞靶向的治疗药物研究与开发 五、我国的医药生物技术 近年来，我国的医药生物技术研发和产业化取得了长足的进展，在基因工程药物和疫苗、单抗导向药物、人工血液代用品、生物芯片的研制，疾病相关基因的定位和克隆、体细胞克隆、遗传病的基因诊断技术、基因治疗、肿瘤免疫治疗、抗血管治疗、组织工程、干细胞的研究等方面均取得了可喜成果，逐步缩短了与先进国家的差距 1.利用新发现的人类基因开发新型药物。 2.新型疫苗的研制 艾滋病疫苗和基因型癌疫苗等。 3.基因工程活性肽的生产 基因药物:淋巴因子、生长因子、激素和酶 4.其它医药业将得到不断改造和发展： 早期诊断技术；转基因药材；微生物转化 展望 黄金三十年 第一个十年是从20世纪70年代中期至80年代中期（生物时代） 包括重组DNA、DNA的合成、蛋白质的合成、DNA和蛋白质的微量测序等都得到了迅猛的发展，并且出现了重组蛋白和单克隆抗体等新型药物。 1982年第一个生物技术药物—利用细菌生产的人胰岛素获得FDA批准并投放市场，它标志了现代生物技术医药产业的兴起。 第二个十年是从80年代中期至90年代中期（技术平台时代） 建立了高通量筛选、组合化学、胚胎干细胞技术等平台。 治疗的新模式有反义药物、基因治疗以及在治疗中添加使用重组蛋白。 很多生物技术及平台被用于探索性药物的研究。 开发的产品有胰岛素、干扰素、血红蛋白生成素、细胞集落因子、人生长激素 第三个十年是从90年代中期到2006年（基因组时代）。 技术的发展包括基因组技术、高通量的测序、基因芯片、生物信息、生物能源、生物光电、生物传感器、蛋白组学和功能基因组学等新技术。 更多的技术被应用于制药工业，药物研发的思路和策略也有突破性的进展或改变，更多的新药被成功开发。 Mendel 奥地利原天主教神父 对生物技术作出重要贡献的人 在186