6 Fever病理生理 发热.ppt

致热信号传入中枢的途径 通过下丘脑终板血管器 (via organum vasculosum laminae terminalis, OVLT) 通过刺激迷走神经 (via stimulation of vagal nerve) 经血脑屏障直接进入 (direct entry through blood-brain barrier) 三、 Mechanisms 三、发热时的体温调节机制 (二) 致热信号传入中枢 (thermal afferent pathway) 1. 终板血管器的作用 2. 通过血脑屏障 3. 通过迷走神经 三、发热时的体温调节机制 (二) 致热信号传入中枢 (thermal afferent pathway) 1. 终板血管器的作用 2. 通过血脑屏障 3. 通过迷走神经 三、发热时的体温调节机制 (二) 致热信号传入中枢 (thermal afferent pathway) 1. 终板血管器的作用 2. 通过血脑屏障 3. 通过迷走神经 Vagus nerve The positive regulatory mediators 无论EP能否通过血脑屏障到达下丘脑，它们引起发热都有一个潜伏期，提示EP需要通过一定作用方式才能引起发热。 EP SP ↑ 三、Mechanisms PGE2 PGE2注入动物脑室引起发热，潜伏期比EP短 EP诱导发热期间，动物CSF中PGE水平升高 PGE合成抑制剂解热的同时也降低了CSF中PGE水平 Na＋/Ca2＋ratio 脑室内灌注Na＋升高体温， Ca2＋降低体温 EP先引起体温中枢内Na＋/Ca2＋比值升高，促使体温调定点上移 cAMP CRH NO 三、 Mechanisms 热限的存在(upper limit) Fever时体温很少会超过41 oC-42oC，为什么？ 机体存在一个负反馈调节机制（Negative Feed-Back Mechanism), 阻止体温无限上升。 发热时，负调节中枢会释放出某些内源性降温物质，阻止体温调定点无限上升，这类物质被称为内生致冷原。（endogenous cryogen) 三、 Mechanisms Endogenous cryogen 精氨酸加压素(Arginine Vasopressin, AVP)：视上核与室旁核合成，投射至下丘脑腹隔区的神经末梢释放。 α-黑素细胞刺激素(α-Melanocyte-Stimulating Hormone, α-MSH)：室旁核分泌CRH → a-MSH 发热激活物 单核细胞 EP 下丘脑 Set points be elevated Na+/