药学类有机化学-第十三章 碳负离子的反应.pptVIP

第十三章 碳负离子的反应 具有两个α氢原子的酯在乙醇钠作用下，可顺利发生缩合反应。 只有一个α氢原子的酯在乙醇钠作用下，缩合反应难于进行，因为生成的β酮酸酯没有α氢原子，不能成盐，即缺乏使平衡向右移动的推动力。若采用一个很强的碱，如三苯甲基钠，使(1)步平衡向右移动，产生大量的碳负离子，酯缩合反应也能完成。 采用不同的酯进行酯缩合时，可能有四种产物，在合成上无意义。但若含α氢的酯与无α氢且羰基比较活泼的酯（如苯甲酸酯、甲酸酯、草酸酯和碳酸酯等）进行酯缩合反应时，可得到单一产物。这种缩合反应称为交叉酯缩合。利用与甲酸酯缩合，可生成α-甲酰化物；与碳酸酯缩合，可合成取代的丙二酸酯。 二元酸酯在碱作用下，可发生分子内或分子间的酯缩合反应。例如己二酸酯或庚二酸酯均可发生分子内酯缩合反应，形成五元或六元环β-酮酸酯。这种分子内的酯缩合反应称为狄克曼缩合。 克莱森酯缩合与羟醛缩合很类似，是碳负离子对缺电子羰基碳的亲核进攻，但前者导致取代，为羧酸衍生物的典型反应；后者导致加成，为醛酮的典型反应。 当酮与酯缩合或酮酸酯自身进行缩合时，主要产物为β-二酮。这是由于酮的α氢的酸性强于酯的α氢，所以在碱催化下，酮首先形成碳负离子，再与酯羰基发生亲核加成，然后消除乙醇，生成β-二酮。 Β-酮酸酯 1，3 -二酮 1，3 -二酯 反应的共同特点是一组分脱去氢，另一组分脱去乙氧基（烷氧基）。 酯缩合反应是形成C—C键的重要反应，它可以合成β酮酸酯、1，3-二酮、1，3-二酯等。 例 ： 选用合适的原料合成 根据逆合成原理：断单加乙氧，这两种切断方式都是合理的。从切断后得出的原料都可以合成1—苯基—1，3—丁二酮。 第三节 β-二碳基化合物的烷基化、酰基化及在合成中的应用 一、乙酰乙酸乙酯 1.特殊的化学反应 (1)与三氯化铁的显色反应 乙酰乙酸乙酯能与三氯化铁发生颜色反应显紫色，可用于乙酰乙酸乙酯的定性鉴别。 2.酮式分解和酸式分解 乙酰乙酸乙酯有两种分解方式： 乙酰乙酸乙酯在稀碱液中水解生成乙酰乙酸盐，酸化后加热则脱羧生成酮，称为酮式分解。 乙酰乙酸乙酯如与浓的强碱液共热，不但酯基发生水解，而且酮羰基碳原子受亲核试剂OH-进攻，发生亲核加成，然后引起碳碳键断裂，最后生成两分子乙酸，称为酸式分解。 3. α亚甲基上的烷基化、酰基化及应用 乙酰乙酸乙酯分子中亚甲基上的氢，呈明显的酸性，这是由于它在强碱（如RONa、NaH等）作用下其形成的碳负离子中的负电荷可离域到两个羰基氧原子上使其趋向稳定。因此，乙酰乙酸乙酯的亚甲基称为活泼亚甲基。 乙酰乙酸乙酯可与卤代烷、活泼卤代不饱和烃或酰卤发生亲核取代反应，生成烃基化或酰基取代的乙酰乙酸乙酯，然后在稀碱液中水解、酸化、加热，则脱羧生成一取代或二取代丙酮(酮式分解)。 烃基化反应时宜采用伯卤代烃，因叔卤代烃在强碱条件下易发生消除反应，仲卤代烃也因伴随有消除反应而产率低，芳卤烃则难于反应。 合成的产物中，由乙酰乙酸乙酯提供的部分是 ，其余部分由相应的卤代烃提供。 用乙酰乙酸乙酯的酮式分解制备甲基酮、制备二酮 烃基化的乙酰乙酸乙酯在浓碱中加热发生酸式分解，生成取代乙酸。由于在酸式分解产物中也有部分酮式分解产物，故常用丙二酸酯合成法制备取代乙酸。 * * * * ?-H以正离子的形式离解下来的能力称为?-H的酸性或?-H的活性。判断? -H酸性强弱的标准：化合物的pKa的值。 一、 ?-H的酸性 第一节 α-H的酸性和互变异构 各种?-H酸性强弱情况：（ pKa ） 原因： （1）吸电子的诱导效应，使?-C电子云密度 降低 （2）吸电子基团能使共轭碱的负离子离域化 二、 酮式—烯醇式互变异构 乙酰乙酸乙酯于1863年合成，它有如下反应行为： 能与： NaHSO3 HCN 苯肼等加成 又可: Na作用 H2↑ 使Br2/CCl4退色 与FeCl显色3 酮 式 烯醇式 乙酰乙酸乙酯是以酮式—烯醇式平衡混合物的形式同时共存。 酮 式 烯醇式 两种或两种以上的异构体能相互转变，并共存于一体的动态平衡中，这种现象称为互变异构现象，各异构体称为互变异构体。 能形成稳定烯醇式异构体的化合物，具有以下结构特点： ① 分子中的亚甲基受两个相邻极性基团的影响，使 H 酸性增加，易于质子化。 ② 形成烯醇式异构体的分子中，其共轭体系有所延伸，体系内能降低，更趋于稳定。 能形成稳定烯醇式异构体的化合物，具有以下结构特点： ③ 烯醇式形成分子内氢键能增加其稳定性。 具有下列结构的有机化合物都可能产生互变异构现象： 一般单羰基化合物虽然存在互