丙酚对中性粒细胞过度炎症反应的抑制作用.pdf

丙酚对中性粒细胞过度炎症反应的抑制作用 程楠 黑子清 中山大学附属第三医院麻醉科 中性粒细胞（PMN）是机体非特异性免疫的直接效应细胞。在抗感染和参与机体的免疫调节 方面发挥着不可替代的作用.当机体受到细菌、真菌等病原微生物感染时，中性粒细胞起着防 御，屏障作用，但当脓毒血症或外科手术损伤、创伤、烧伤、缺血再灌注损伤等PMN被过 激活则会引起组织损伤，严重时导致失控性炎性反应，包括代偿性抗炎反应综合征(cARS)、 全身炎症反应综合征(SIRS)甚至造成多器官功能障碍(MODS)(1) 。而作为一种常用的麻醉药异 丙酚本身的分子结构具有抗氧化、抗自由基的作用，因此异丙酚可以通过对中性粒细胞的作用发 挥抗炎，及调节免疫的作用。本文就异丙酚与中性粒细胞的关系加以综述. 中性粒细胞发挥其作用主要通过以下几个环节： 1：中性粒细胞的趋化，黏附 当感染及创伤时，组织局部释放各种因子（TNF-、IL-1、脂多糖等）使中性粒细胞表面的 L-选择素内皮表面的E-选择素和P-选择素进行糖基互补识别，可诱导中性粒细胞发生滚动和嵌 塞，嵌塞的中性粒细胞与内皮细胞表达的炎症分子 （血小板活化因子及IL-8发生作用，使中性粒 [1] 细胞活化，其表面ß2整合素 （CD11a＆CD11b）表达上调 。趋化因子(chemokine)是细胞因子超 [2] 家族成员中一类具有白细胞趋化作用的小分子蛋白多肽，分为CXC、CC、( 和CX3C四类) 。在 趋化因子(补体C3a， IL－8，LPS和激肽释放酶等)和黏附分子作用下激活的PMN与血管内皮 细胞(VEC)黏附并迁人炎症组，趋化因子吸引特定的炎症细胞浸润于炎症部位参与炎症反应， 它们使不同的细胞网络之间产生相互作，使中性粒细胞表面整合素及CD64表达上调。在脓毒血症、 MODS及缺血再灌注损伤中中性粒细胞的黏附趋化能力有如下改变：黏附分子选择素 （CD2L）下调 [3.4] [5] ，ß2整合素 （CD11b）上调、下调、不变三种改变方式均有，ß1整合素 （VLA-4/CD49d）上调 ， 黏附于上皮细胞的能力增强。中性粒细胞的趋化黏附一方面使中性粒细胞到达炎症部位并激活中 性粒细胞及其他炎症细胞发挥后续的抗炎作用，另一方面过 的聚集使的毛细血管微动经脉堵 塞，加重组织的缺血缺氧，炎性因子的释放和炎性细胞的过渡活化，产生级联放大反应和恶性循 环。 2：中性粒细胞产生的炎性因子及呼吸爆发 炎症反应时由循环因子致敏的中性粒细胞会释放细胞溶解因子，其可损伤血管内皮细胞， 增加血管通透性。在激活状态下，中性粒细胞还能产生大量的超氧阴离子和活性氧(reactive oxygen species，ROS)，释放蛋白水解酶与氧自由基。这些分子具有很高的反应性，可以与细 [6] 菌的细胞膜、核酸分子及蛋白质发生氧化还原反应 ，因其过 需要消耗大量的氧而又被称 为呼吸爆发。在宿主防御及炎症反应中中性粒细胞的呼吸爆发功能起着重要的作用，该反应 起始于吞噬小体表面的NADPH氧化酶的活化，它将02还原成 ， 后 经歧化作用转变成H2 02。 在有CL ˉ的情况下，髓过氧化物酶可以催化H2 02生成HOCI。HOCI是高效的杀菌剂，通过与 邻近的巯基、氨基反应发挥其杀伤毒性。呼吸爆发在清除微生物的同时也会对机体正常组织 [7] 造成损伤，许多疾病的发生均与活性氧的代谢有关 。此外，中性粒细胞还是促炎症细胞因 子的重要来源，中性粒细胞产生的ROS可上调一些细胞因子及粘附分子如TNF．a、IL-1、ICAM．1 的表达水平，放大炎症效应，除直接杀伤病原体外，ROS还可参与细胞信号通路将活化信号 由胞浆传递至核内，诱导炎症相关基因的表达，进而上调机体炎症反应，其促炎因子的表达的 [8] 主要由NF κB调节 。 3：中性