第五章__药物的杂质检查.pptVIP

第一节 概述 药物的纯度 药物的纯度指药物纯净程度，反映了药物质量的优劣，含有杂质是影响药物纯度的主要因素。 二、药物中杂质的来源 1、生产过程中引入 （1）原料、反应中间体及副产物 （2）试剂、溶剂、催化剂类 （3）生产中所用金属器皿、装置以及其他不耐酸、碱的金属工具所带来的杂质 三、杂质的分类药物中的杂质按来源分为  1. 一般杂质： 如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、易炭化物、炽灼残渣等。一般杂质其检查方法收载在中国药典的附录中。 3） 比较法，即含量测定法 测定杂质的绝对含量，如吸光度，pH值。 特点：不需对照品。 4.杂质限量计算 杂质的最大允许量 杂质限量= ———————— X 100% 供试品量 C ? V L= ————— X 100% W 供试品 对照液 分别 （1）置50ml纳氏比色管中 （2）加水使成40m1 （3）再加稀盐酸2m1 （4）加入25％氯化钡溶液5m1 （5）用水稀释使成50m1， （6）摇匀，放置10分钟， （7）同置黑色背景，比浊。 供试品 对照液 分别 （1）置50ml纳氏比色管中 （2）加水溶解（稀释）使成25ml （3）加稀盐酸4ml与过硫酸铵50mg （4）加水使成35m1 （5）加30%硫氰酸铵溶液3ml （6）用水稀释使成50m1， （7）摇匀，比色。 3. 测定条件 四、重金属检查法 以铅为代表 中国药典（2010年版）共收载三法。 甲管：标准铅溶液一定量 乙管：供试品溶液25ml 丙管：乙管相同量的供试品+甲管相同量的标准铅 溶液 同法处理后，放置2分钟，当丙管显出的颜色不浅于甲管时，乙管中显出的颜色与甲管比较，不得更深。如丙管显出的颜色浅于甲管时，应取样按第二法重新检查。 六、溶液的澄清度检查法 澄清度用来检查药品溶液的混浊程度，它反映了不溶性杂质的限量。　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（测定对象:不溶性杂质） 方法：比浊法 对照液： 浊度标准贮备液：1.0%硫酸肼水溶液和10.0%乌洛托品水溶液等容量混合，摇匀，25℃避光静置24小时，形成白色混悬液。冷处避光保存，有效期2个月 浊度标准原液：取浊度标准贮备液15.0ml。置1000ml容量瓶中，加水到刻度，摇匀。 澄清：供试品溶液的澄清度相同于所用溶剂或未超过0.5级浊度标准液。 七、溶液颜色检查法 八、干燥失重测定法 干燥失重是指药物在规定条件下经干燥后所减失的重量，主要是水分，也包括其它挥发性物质。 计算： 式中W1为供试品的重量（g），W2称量瓶恒重的重量（g），W3为（称量瓶＋供试品）恒重的重量（g）。 九、水分测定法 费休氏法 容量法 操作方法 1. 费休试液的标定 （1）取重蒸馏水约10～30mg，精密称定，置干燥的带橡皮塞玻瓶中，W （2）加无水甲醇2-5ml； （3）立即用费休氏试液滴定，在不断振摇下，溶液由浅黄色变为红棕色为终点，或用永停法指示终点，记录滴定体积A 。 （4）另以2-5ml无水甲醇作空白对照，记录滴定体积，计算平均值记作空白B。 按下式计算每毫升费休试液相当水的毫克数： 2. 供试品的测定 （1）称取供试品适量，置干燥的带橡皮塞的玻璃瓶中，记录供试品重量W； （2）加无水甲醇2-5ml； （3）用费休试液滴定至终点，记录滴定体积A。 （4）空白：另取干燥的带橡皮塞的玻璃瓶一个，加无水甲醇2-5ml，用费休试液滴定至终点，记录滴定体积。计算平均值记作空白B。 按下式计算供试品水分含量： 结果判断 计算结果与控制标准比较，高于标准为不符合规定，低于或等于标准为符合规定。 注意事项 1. 费休试液应贮存于自动滴定管内，进入滴定管的空气，应缓慢通过干燥剂。 2. 费休试液的强度低于2.5毫克/毫升时，即不应使用。 3. 费休试液的强度应在每次使用前，重新标定。 4. 滴定操作宜在通风橱内，并保持橱内干燥。 5. 费