不对称环氧化反应.pptVIP

7.1.1 原理和反应历程 1. 基本化学反应 2. Sharpless环氧化反应的机理 四异丙氧基钛与酒石酸酯作用形成络合物1后，在可逆的交换过程中，氢过氧化物和烯丙醇取代了剩余的两个醇盐配体，生成络合物4，在控制反应的关键步骤中，氧从配体的Ti(TBHP)转移给烯丙醇生成络合物5。大量的烯丙醇和TBHP代替醇盐产物生成络合物4，从而完成催化循环。 在Sharpless环氧化反应体系中，存在着多种Ti-酒石酸酯配合物，其中，钛的二聚体6是起催化作用的活性中间体。钛的双螯合配位使烷基过氧键活化，同时羟基的共价键合限定了烯键只能从配位的过氧化物的O-O键方向进攻；两个C-O键同时形成的氧转移步骤是速度控制步骤。这样在电子效应和立体因素的共同控制下，结构不同的底物都有一致的对映选择性。 得出的结论 R1 substituent is oriented away from the catalyst and thus trans-allylic alcohols undergo highly enantioselective epoxidation. cis-Isomers undergo asymmetric epoxidation with generally lower selectivity especially when R2 is a bulky substituent. Primary allylic alcohols are the most common substrates. Substituents other than hydrogen at R5 undergo steric interactions with the ligand and tertiary allylic alcohols are very poor substrates for this reaction. Secondary allylic alcohols do undergo epoxidation when R5 = H and this facial discrimination between enantiomers provides the basis for a kinetic resolution procedure. 3. 前手性烯丙醇环氧化对映面选择性机理 Variously substituted primary allylic alcohols all obey the model. This method can be used to formepoxides with tertiary and quaternary stereocentres and is also compatible with a variety of functional groups including, alcohols, ethers, amine groups and other alkenyl and alkynyl moieties. Sharpless环氧化反应对映选择性本质是：通过选择具有合适手性的酒石酸酯以及选用烯丙醇的Z-或E-几何异构体，可以构建起所需要的环氧化产物 的绝对构型。 4. Sharpless环氧化反应的特点 简易性：所有反应组份都是廉价的且是商品化的； 可靠性：虽然大的R取代基是不利的，但对于大多数烯丙醇，反应都能成功； 高光学纯度： 一般90% d.e.，通常 95% d.e. ； 对底物中的手性中心相对不敏感：在已带有手性中心的烯丙醇底物中，手性钛—酒石酸酯催化剂具有足够强的非对映面优先性，能够克服手性烯烃底物所固有的非对映面优先性的影响。 产物的绝对构型可以预见：对潜手性烯丙醇衍生物而言，迄今对于图所示的规律尚未见有例外。 2,3-环氧醇作为中间体的多用性：新的选择性转化扩大了该反应的实用性和意义。 7.1.2 与反应相关的因素 氧化剂：过氧叔丁醇（t-BuOOH，TBHP）；市售的为70%水溶液，可方便的制成无水异辛烷溶液。无水物不宜在分子筛中长期保存（分子筛使TBHP分解），使用前用分子筛干燥半小时。有时也采用枯基过氧氢或三苯甲基过氧氢。 催化剂：Sharpless催化剂的制备方法对保证反应能够正常进行并获得高対映选择性至关重要。催化剂不太稳定，不宜长久储存。 催化剂制备方法很重要：烷氧基钛（Ⅳ）和酒石酸酯在-20℃与溶剂二氯甲烷混合，在此温度下老化20-30min，然后加入TBHP和烯丙醇。催化剂体系的老化是反应成功的保证。当使用体积较大的叔丁氧基钛时，老化时间为1h。有时也用[Ti(OBut)4], [TiCl2(OPri)2]代替四异丙氧基钛。适合于环氧醇在醇盐存在下很容易开环的