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第八章 发酵过程的放大 “发酵放大是一门艺术，而不是一门科学” —— A.E.Humphrey 就目前为止，生化放大过程一直是一个难题。 虽然很难用理论分析，但是并不是放大问题没解决就不能放大，反应器的不足可以通过工艺及控制手段来弥补，工艺的欠缺也可以通过改善反应器型式来修正。 主要内容 第一节 发酵放大的原则及方法 第二节 以摇瓶取得数据为依据进行发酵过程和发酵罐放大 第三节 小型罐到大型罐的放大 第一节 发酵放大的原则及方法 发酵罐的类型很多，所适用的体系也各异，因此发酵罐的放大是比较复杂的。 一、发酵罐的放大原则 （1）几何相似 即按小的与大的装置各部分几何尺寸比例大致相同放大。但是，为了避免设备直径过大，大设备的高径比往往大一些。 （2）恒定等体积功率放大 由Pg/V恒定而确定搅拌转速。（Pg指通气时的搅拌功率） （3）恒定传氧系数kLa放大 这个方法抓住了传氧这一关键因素，目前应用很多。具体应用中要注意几个问题。 1.小试中要测得准确的kLa值，选择合适的计算公式。 2.注意各计算kLa公式在放大中参数的变化及适用范围。 3.按照计算P0/Pg选择通气比，计算V求kLa来计算（P0指不通气时的搅拌功率） （4）恒定剪切力恒定叶端速度放大 剪切力与搅拌桨叶端速度成正比，在恒定体积功率放大时一般维持n3d2不变（n为搅拌桨转速、d为搅拌桨直径，一般搅拌叶轮直径与罐直径之比为0.33~0.45） （5）恒定的混合时间tM放大 二、发酵罐的放大方法 发酵罐的比拟放大，要对具体情况做具体分析。根据不同的需要来确定放大准则，再选取合适的方法。具体的放大方法主要有以下几种： （一）以kLa为基准的比拟放大法 （二）以Po/V相等为准则的比拟放大 （三）其他的比拟放大方法 第二节以摇瓶取得数据为依据进行发酵过程和发酵罐放大 一、摇瓶试验与中试发酵罐试验的不同之处1、消毒方式不同，摇瓶是外流蒸汽静态加热（大部分是这样的），发酵罐是直接蒸汽动态加热，部分的是直接和蒸汽混合，会因此影响发酵培养基的质量，体积，PH，透光率等指标。 2、接种方式不同，摇瓶是吸管加入，发酵罐是火焰直接接种（当然有其他的接种方式），要考虑接种时的菌株损失和菌种的适应性等。 3、空气的通气方式不同，摇瓶是表面直接接触。发酵罐是和空气混合接触，考虑二氧化碳的浓度和氧气的融解情况。 4、蒸发量不同，摇瓶的蒸发量不好控制，湿度控制好的话，蒸发量会少。发酵罐蒸发量大，但是可以通过补料解决的。 5、搅拌方式不同，摇瓶是摇转方式进行混合搅拌，对菌株的剪切力较小。发酵罐是直接机械搅拌，注意剪切力的影响和无菌的影响。 6、PH的控制，摇瓶一般通过碳酸钙和间断补料控制PH，发酵可以直接流加控制PH，比较方便。 7、温度控制，摇瓶是空气直接接触或者传热控制温度，但是发酵罐是蛇罐或者夹套水降温控制，注意降温和加热的影响。 8、注意染菌的控制方法不一样，发酵罐根据染菌的周期和染菌的类型等可以采取一些必要的措施减少损失。 9、发酵罐可以取样或者仪表时时检测，但是摇瓶因为量小不能方便的进行控制和检测。 10、原材料不一样，发酵所用原材料比较廉价而且粗旷，工艺控制和摇瓶区别很大等等 好氧发酵中，从摇瓶到中试罐发酵，一般采用以KLa为基准的比拟放大 以kLa为基准的比拟放大法 有的菌种在深层发酵时耗氧速率很快，因此溶氧速率能否与之平衡就可能成为生产的限制性因素。耗氧速率可以用实验法测定。在小型试验发酵罐里进行发酵过程，用适当的仪器记录发酵液中的溶氧浓度。 KLa－－氧传递系数是什么？ 一、传递途径 1、气泡中氧→气膜→气液界面→发酵液→胞外液膜→细胞膜→细胞内 2.供氧方面的阻力 ：气膜； ：气液界面； ：液膜； ：发酵液；由于氧是难溶气体，所以 即液膜处的阻力是主要阻力来源； 3.耗氧方面的阻力 ：胞外液膜； ：菌丝丛； ：细胞膜； ：胞内传递； ：为耗氧方面的阻力主要来源；另外 受菌体生理及培养基成分如pH不适、代谢产物积累等影响。 二、气体溶解过程：双膜理论 氧气的溶解过程是一个由气相进入液相的过程，为实现这一过程，氧气需要跨过由气-液界面构成的屏障，在界面的一侧有气膜，另一侧为液膜，氧的溶解需要经过这两层膜才能实现。因此，根据这一模型建立起来的气体溶解理论称为双膜理论。 双膜理论的基本前提  1)?