病理生理学课件第十七章 节 —肝衰1.pptVIP

与假性神经递质学说相比，该学说强调假性神经递质不单纯来自肠道，也可由芳香族氨基酸在脑内代谢生成，并强调真性神经递质减少的作用。是假性神经递质学说的补充和发展 * 肝 性 脑 病 (hepatic encephalopathy) 肝脏的大体解剖图 消化与吸收功能：胆汁对脂肪的消化和吸收 代谢功能：糖、脂类、蛋白质、维生素和激素 生物转化功能：氨、药物、毒物 维持机体凝血及免疫功能：凝血因子、免疫球蛋白、补体 肝脏的功能 肝脏疾病的常见病因 致病因素 病因及疾病 生物性因素 甲、乙、丙、丁、戊、己、庚型肝炎病毒及细菌、阿米巴肝脓肿、肝吸虫、血吸虫等寄生虫 化学性因素 杀虫剂、磷、锑、四氯化碳、三氯乙烯、氯仿、硝基苯、三硝基甲苯等工业毒物；抗生素、中枢神经类药、麻醉剂等药物；慢性酒精中毒 遗传性因素 肝豆状核变性、原发性血色病、半乳糖血症、I-III型高脂血症、酪氨酸血症等 免疫性因素 原发性胆汁性肝硬化、慢性活动性肝炎、原发性硬化性胆管炎等 营养性因素 饥饿、摄入黄曲霉素、亚硝酸盐等 肝昏迷 一系列 神经精神综合征 肝性脑病 概 念 严 重 急 慢 性 肝 病 肝昏迷 分期: 1 前驱期 2 昏迷前期 3 昏睡期 4 昏迷期 发 病 机 制 氨 中 毒 学 说 提出依据: 肝硬化患者如高蛋白饮食或摄入较多含氮物质,易诱发肝性脑病 约80%肝性脑病患者血及脑脊液中氨的水平升高 各种降血氨的治疗措施有效 正常血氨的来源和去路 1)尿素合成减少 氨清除不足 肝功能严重障碍 ↓ 鸟氨酸循环酶系统受损 各种基质缺失 ATP不足 ↓ 鸟氨酸循环受损 ↓ 尿素合成减少,氨清除不足. 1 血氨增高的原因 2) 氨的产生增多 ① 肝硬化,门脉高压 消化吸收功能↓肠道细菌活跃 未消化吸收蛋白成分↑ ②合并上消化道出血→血液蛋白质↑ 血氨增高 ③ 合并肾功能障碍 尿素排除↓弥散入肠道尿素↑ ④ 震颤 躁动不安 肌肉中腺苷分解代谢↑ 产氨↑ 2 氨对脑的毒性作用 1) 干扰脑细胞能量代谢 ① ATP产生↓ 1）α-酮戊二酸↓ 2）NADH↓ 3）乙酰coA↓ ②? ATP消耗↑ 葡萄糖 6－磷酸葡萄糖 丙酮酸 乳酸 乙酰辅酶A↓ ③ ＋ 胆碱 乙酰胆碱↓ 草酰乙酸 柠檬酸 a-酮戊二酸 琥珀酸 谷氨酸 ＋NH3 ATP ADP 谷氨酰胺 ＋NH3 NADH NAD r-氨基丁酸 NAD NADH ② ① ④ 氨对脑组织的毒性作用示意图 ATP↓ ＋NH3 脱羧酶 ⑵使脑内神经递质发生改变 兴奋性N递质↓ 谷氨酸、乙酰胆碱 抑制性N递质↑ 谷氨酰胺、r-氨基丁酸 ⑶对脑细胞膜抑制作用 ①抑制Na+-K+-ATP酶 ②氨与K+竞争入细胞，干扰神经传导 假性神经递质学说 提出依据 部分肝昏迷患者血氨水平与临床表现无相关性 用左旋多巴治疗可使肝昏迷患者神志迅速恢复 网状结构与意识 清醒状态 神经递质 去甲肾上腺素 多巴胺 非特异性上行投射系统 神经冲动 假性神经递质的产生 苯丙氨酸 酪氨酸 脱羧酶 苯乙胺 酪胺 MAO 肝 CO2＋H2O β -羟化酶 脑 苯乙醇胺 羟苯乙醇胺 羟化酶 多巴 脱羧 多巴胺 去甲肾上腺素 正常 肝功受损 羟化 真性神经递质 去甲肾上腺素 多巴胺 假性神经递质 苯乙醇胺 羟苯乙醇胺 假性神经递质(false neurotransmitter)  苯乙醇胺和羟苯乙醇胺的化学结构与真性神经递质去甲肾上腺素和多巴胺极为相似，但传递信息的生理功能弱于真性神经递质，这一类胺类物质称为假性神经递质。 假性神经递质增多引起脑病的机理 真递质 假递质 脑干网 状结构 上行激 动系统 锥体外系 维持机体协调运动 肌张力↑ 扑翼样震颤 维持大脑觉醒 状态和兴奋性 神智异常, 嗜睡,昏迷 血浆氨基酸失衡学说 提出依据 肝性脑病患者BCAA/AAA较正常人显著下 降 纠正BCAA/AAA，患者中枢神经功能得到 改善