病理生理课件17 第十七章 节 肝功能不全.pptVIP

1.清除不足 ①肝功能严重障碍时，由于代谢障碍，供给鸟氨酸循环的ATP不足； ②鸟氨酸循环的酶系统严重受损； ③鸟氨酸循环的各种底物缺失。 血氨增高的原因 2.产生增多 ①肝功能严重障碍→消化吸收功能降低→细菌↑→氨基酸氧化酶和尿素酶↑→蛋白质分解↑→产氨↑↑ ② 未经消化吸收的蛋白成分在肠道潴留→蛋白质在肠道内细菌作用下产氨↑ ③肝硬化晚期合并肾功能障碍，尿素排除减少； ④通气过度造成呼吸性碱中毒或应用碳酸酐酶抑制剂利尿→肾小管腔中H+ ↓，生成NH4+ ↓ → NH3弥散入血↑ ⑤肝性脑病患者昏迷前躁动不安，震颤→肌肉收缩↑→肌肉中腺苷酸分解↑ 血氨增高的原因 pH↑ pH↓ NH4+ NH3 尿素 AA NH3 NH3 NH3? 鸟AA 瓜AA 精AA ? ? 尿素 NH3 ? 干扰能量代谢 改变神经递质 抑制神经细胞膜 肾 脑 体循环 肝 肠 侧支循环 其它组织产NH3 血氨的来源与去路 ①兴奋性递质谷氨酸、乙酰胆碱减少 ②抑制性递质谷氨酰胺、γ-氨基丁酸增多 1.脑内神经递质改变 血氨增多引起肝性脑病的机制 乙酰辅酶A↓ CoA 草酰乙酸 柠檬酸 琥珀酸 α-酮戊二酸 谷氨酰胺Δ↑ NH3 + 谷氨酸*↓ γ-氨基丁酸Δ ADP ATP NADH↓ NAD+ NADH NAD+ NADH NAD+ NH3↑ PD↓ 葡萄糖 6-磷酸葡萄糖 丙酮酸 + 胆碱 乙酰胆碱*↓ αKGDH↓ 图16-1 氨对脑内神经递质及能量代谢的影响 PD 丙酮酸脱羧酶；αKGDH α-酮戊二酸脱氢酶； * 中枢兴奋性递质；Δ 中枢抑制性递质 ① ① ② ② 2.干扰脑的能量代谢 乙酰辅酶A↓ CoA 草酰乙酸 柠檬酸 琥珀酸 α-酮戊二酸 谷氨酰胺Δ↑ NH3 + 谷氨酸*↓ γ-氨基丁酸Δ ADP ATP NADH↓ NAD+ NADH NAD+ NADH NAD+ NH3↑ PD↓ 葡萄糖 6-磷酸葡萄糖 丙酮酸 + 胆碱 乙酰胆碱*↓ αKGDH↓ 图16-1 氨对脑内神经递质及能量代谢的影响 PD 丙酮酸脱羧酶；αKGDH α-酮戊二酸脱氢酶； * 中枢兴奋性递质；Δ 中枢抑制性递质 ① ② ③ ④ ①抑制丙酮酸脱氢酶的活性→妨碍丙酮酸的氧化脱羧过程→NADH和乙酰辅酶A生成↓ →三羧酸循环过程停滞→ATP ↓ ② 抑制α-酮戊二酸脱氢酶→ 三羧酸循环反应过程不能正常向下进行→ 使ATP产生↓ ③ α-酮戊二酸经转氨基过程生成谷氨酸过程，消耗了大量NADH→妨碍呼吸链的递氢过程→ ATP ↓ ④氨与谷氨酸合成谷氨酰胺消耗大量ATP ⑤Na+-K+-ATP酶活化，消耗ATP ⑥抑制细胞质及线粒体天冬氨酸转氨酶和线粒体苹果酸脱氢酶活性→细胞内谷氨酸水平↓ →破坏苹果酸－天冬氨酸穿梭过程，能量生成障碍 3.氨对神经细胞膜的抑制作用 ①干扰神经细胞膜上Na+、K +-ATP酶的活性 ②与K+竞争钠泵，影响K+在神经细胞膜内外的正常分布 ③高氨可导致线粒体膜通透转换孔开放，线粒体跨膜电位下降或 消失，发生线粒体肿胀，能量代谢障碍及大量氧自由基生成等 Na+-K+-ATP酶 Na+ Na+ K+ K+ NH3 细胞 （二）假性神经递质学说 脑干网状结构可保持大脑清醒状态，去甲肾上腺素和多巴胺等神经递质在维持脑干网状结构上行激动系统的唤醒功能中起重要作用。由于假性神经递质在网状结构的神经突触部位堆积，使神经突触部位冲动的传递发生障碍，从而引起神经系统功能障碍而导致昏迷。 假性神经递质生成途径 假性神经递质：肝功能障碍时体内产生的 一类与正常神经递质结构相似，并能与正常 递质受体相结合，但几乎没有生理活性的物 质。如苯乙醇胺，羟苯乙醇胺。 （三）血浆氨基酸失衡学说 特征： 芳香族氨基酸（AAA)升高 苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸 支链氨基酸（BCAA)减少 缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸 原因及机制： 胰高血糖素↑→增强组织蛋白分解代谢 芳香族氨基酸释放入血 芳香氨基酸降解减少 肝脏糖异生作用障碍→血中芳香族氨基酸↑ 胰岛素↑→组织摄取和利用支链氨基酸↑ BCAA/AAA比值：正常3.0-3.5 肝性脑病0.6-1.2 肝功能障碍 苯乙胺 苯乙醇胺 脱羧 ?-羟 化 酪胺 羟苯乙醇胺 脱羧 ?-羟化 AAA↑ BCAA↓ 血脑屏障 5-羟色氨酸 5-羟色胺↑ 羟化 脱羧 多巴 多巴胺↓ 去甲肾上腺素↓ × × × 苯丙aa 酪aa 色aa 氨基酸失衡引起脑