grp94基因检测和grp94 paxillin p选择素在子宫内膜癌中的表达及其意义分析-detection of grp94 gene and expression of grp94 paxili lin p selectin in endometrial carcinoma and its significance analysis.docxVIP

中英文词对照表英文全名中文译名glucose-regdated葡萄糖调节蛋白p-selectinp-选择蛋白paxillin桩蛋白Endometriumcarcinoma子宫内膜癌complementregulatoryproteinconsensusrepeat补体调节蛋白重复单位focaladhesionkinase粘着斑激酶integrin-linkedkinaseI整合蛋白偶联激酶poly(A)-bindingprotein1多聚腺甘酸结合蛋白1论文独创性说明本人申明所呈交的学位论文是在我个人在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：签字日期：导师签名：签字日期：关于论文使用授权的说明本人完全了解学校关于保留、使用学位论文的各项规定，（选择“同意/不同意”）以下事项：1.学校有权保留本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文；2.学校有权将本人的学位论文提交至清华大学“中国学术期刊(光盘版)电子杂志社”用于出版和编入CNKI《中国知识资源总库》或其他同类数据库，传播本学位论文的全部或部分内容。学位论文作者签名：签字日期：导师签名：签字日期：前言子宫内膜癌,为女性生殖道常见三大恶性肿瘤之一,约占女性癌瘤的7%,占女性生殖道恶性肿瘤的20%-30%。近20年来发病率呈逐年上升趋势。子宫内膜癌的流行病学调查显示,主要与内、外源性雌激素的过多刺激有关。人们努力地限定有效的危险因素,以达到预防该病的目的[1]。葡萄糖调节蛋白（glucose-regdatedprotein94,Grp-94)是热休克蛋白90（heatshockprotein90）家族的一类应激蛋白，Grp-94位于内质网内,由内质网合成，为驻留于内质网腔的内质网标志分子伴侣，协助蛋白质的正确折叠和装配[2～5]。有文献报道，肿瘤细胞自身一开始生长，癌细胞的葡萄糖调节应激反应就产生[6-8]。研究发现机体不相协调的增殖和恶性特征一定程度上与GRP-94表达密切相关。GRP-94与热休克蛋白（heatshockprotein,HSP）有较高的同源性，在参与肿瘤抗原的免疫反应中充当了举足轻重的角色[9]。国内外一些学者从动物肿瘤如肺癌、结肠癌及黑色素瘤细胞中提取并纯化了Grp-94分子，以其作为抗肿瘤免疫小鼠产生保护性免疫反应[10]。现已有报道，在体内外通过人结肠癌、黑色素瘤细胞肿瘤组织提取或体外重组的Grp-94抗原肽复合物，作为疫苗免疫机体，激发机体产生抗肿瘤特异的CTL效应[11，12]。桩蛋白（Paxillin）是最近发现的一种在局部粘附中起重要作用的细胞粘附分子Paxillin表达的异常与肿瘤发生有一定关系。LD结构域是Paxillin高度保守的粘着斑激酶（focaladhesionkinase,FAK）和vinculin结合位点［13，14］，目前已发现5个。虽然其基序基本相同，但是蛋白质相互界面各异［15］，到目前为止，尚未发现与LD5或退化的LD3结合的蛋白［16］。LD结构域的两侧有富含脯氨酸和甘氨酸的片段，可能对该蛋白质结构域的折叠和功能有一定的调节作用。整合素定位在局灶粘着斑上并连接细胞外基质蛋白或细胞表面受体到肌动蛋白细胞骨架上。例如，a4β1表达使高侵犯性的黑色素瘤细胞增强同型细胞间的黏附［17］。桩蛋白的磷酸化显然是整合素信号传导的关键步骤，而且桩蛋白最近已被证明可以直接束缚到ａ4-整合素受体的细胞质尾部［18］。整合素已经被证实与调节细胞活动性和黏附、细胞分化与生长有关，桩蛋白可能参与了其中一部分或者全部的生物学效应［19］。选择素（selection）是新近被发现的细胞粘附分子中一个家族，包括P－selection、E－selection和L－seiection。主要功能为介导活化血小板、内皮细胞与白细胞、肿瘤细胞等粘附和相互作用，并与免疫损伤、炎症、血栓形成及肿瘤转移等密切相关［20,21,22］.在人体大多数组织如肝、肺、结肠、胃、以及肾上腺的血管内皮细胞上表达，前言但含量很低，主要分布于中等以上血管，毛细血管一般不表达［23，24］。P－选择素能以可溶性形式存在于血浆中，最近已通过序列分析从蛋白质水平证实其存在［25]。可溶性P－选择素较膜表面存在的同类物分子量小3000，且缺乏跨膜功能区。循环中的可溶性P－选择素可能主要来源于血管内皮细胞［32］。最近人们发现P－选择素在体内血管内皮细胞上表达有一个重要调节物含氮氧化物。在病理情况下，血管壁上具有清除功能的酶活性降低，超氧阴离子产物增