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肾上腺素能受体与肿瘤发生和发展关系研究进展 　　【摘要】 近年来的大量研究表明，某些外在因素或药物可以活化各种肿瘤所表达的肾上腺素能受体进而通过一定的信号转导通路引发一系列的后续效应，从而调节肿瘤的发生发展。这有助于进一步了解肿瘤的发展机制，同时也为肿瘤的治疗提供了新的靶向。 　　 【关键词】 肾上腺素能受体； 肿瘤； 信号转导； 细胞周期 　　 　　 The Recent Progress on the Relationship between Adrenergic Receptor and Tumor Formation and Progression/SU Min， SHI Wen-zai， CONG Ke，et al.//Medical Innovation of China，2012，9(9):158-160 　　 【Abstract】 Recent studies have demonstrated that some external factors or drugs can activate adrenergic receptors expressed on all kinds of tumors， and this activation can cause a series of subsequent effect through some certain signalling pathways， which can finally affect the formation and progression of tumors. These underlying mechanisms can help us a further comprehension about the progression of tumor， and provides some promising therapeutic targets for tumors. 　　 【Key Words】 Adrenergic receptor; Tumor; Signal transduction; Cell cycle 　　 First-author’s address: School of Medicine， NanKai University， Tianjian 300071， China 　　 doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2012.09.098 　　 近年来的一系列研究表明，儿茶酚胺类激素及其受体与肿瘤的发生、发展有着密切的关联[1]。肾上腺素能受体的作用方式非常多样，被激活后可以通过不同的信号转导方式和机制对肿瘤细胞造成影响。本文对近年来有关肾上腺素能受体与肿瘤发生和发展的相关机制研究加以综述。 　　1 肾上腺素能受体相关信号传导通路在肿瘤发生和发展过程中的作用 　　 肾上腺素能受体(adrenergic receptor， AR)属于经典的七次跨膜G蛋白偶联受体。目前研究发现，对肿瘤影响明显的肾上腺素能受体相关信号传导通路主要有cAMP-PKA信号通路、激酶信号传导通路和AR偶联离子通道途径。 　　1.1 cAMP-PKA信号通路 肾上腺素能受体隶属于G蛋白偶联受体大家族。研究表明，β-AR活化后的多种肿瘤细胞中都发现了cAMP途径的变化[2]。如Martin等在对表皮鳞状细胞癌的细胞实验中就发现肿瘤细胞内β-AR活化后引起了AC(腺苷酸环化酶)的应答性增多。Al-Wadei HA等[3]在吸烟与肺癌的关系研究中发现，NNK(4-甲基亚硝胺-1-3-吡啶基-1-丁酮，一种烟草特异性的亚硝胺)通过alpha7烟碱乙酰胆碱受体(alpha7nAChR)可以刺激NE的合成，而后者可以通过cAMP通路引发促瘤效应。 　　 人们在对cAMP后续效应的研究中还发现，cAMP主要是通过激活PKA通路调控肿瘤的发展。Khan S等[4]通过细胞实验证明，肿瘤细胞释放的LMF(脂动员因子)可以通过β-AR介导的cAMP-PKA通路促进脂肪分解从而造成肿瘤恶病质。此外，美国弗吉尼亚大学医学院的一项研究也表明，cAMP-PKA通路在β-AR介导的前列腺癌细胞向神经内分泌方向的分化中起关键作用。另外，肾上腺素能受体通过cAMP-PKA通路对肿瘤的侵袭也发挥重要作用。研究发现，β-AR-cAMP-PKA信号通路可通过增强肿瘤的血管形成以及VEGF、MMP-2和MMP-9(基质金属蛋白酶2、9)等分子的表达[5]，为肿瘤的转移与定居提供重要的微环境。另有研究发现，β2肾上腺素能受体激活后可通过cAMP通路降低VLA-4(一种整合素)的亲和力，从而起到降低粘附、增强肿瘤细胞侵袭血管的作用[6]。 　　1.2