他汀类药物作用机制及应用研究进展.docVIP

他汀类药物作用机制及应用研究进展 　　[摘要] 他汀药物是一类强有效的调脂药物，尤其是降低体内低密度脂蛋白胆固醇的水平，在动脉粥样硬化性心血管疾病的防治中具有不可替代的作用。近年来研究发现，他汀类药物还具有众多非降脂的药理效果，这使得他汀类药物的应用更加受到关注。本文将对近年有关他汀类药物的治疗多效性及研究进展进行综述。 　　[关键词] 他汀；作用机制；心血管疾病；进展 　　[中图分类号] R972+.6 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2012）03（a）-0015-02 　　 　　The effect of mechanism and application research progress of Statins 　　LIAO Kaili 　　The First People′s Hospital of Hechi City in Guangxi Zhuang Autonomous Region, Hechi 546300, China 　　[Abstract] Statin have a effective function of lipid regulating，especially to reduce the low-density lipoprotein cholesterol levels，which play a important role in prevention of atherosclerotic cardiovascular disease. Many recent researchs have reinforced that there have a number of non-pharmacological lipid-lowering effect for statins，and have expected clinical potentials. The treatment pleiotropic and advance research of statin are reviewed in this paper. 　　[Key words] Statin; Mechanism; Cardiovascular disease; Research progress 　　 　　他汀类药物通过抑制体内胆固醇合成过程中的限速酶，同时促进低密度脂蛋白（LDL）的代谢和增加高密度脂蛋白（HDL-C）的浓度，在调节脂类代谢过程中发挥重要作用。早在20世纪90年代就有学者研究发现，他汀类药物能有效降低心血管事件的危险发生，降低冠心病死亡率，减少脑卒中发生的危险[1]。本文将他汀类药物的作用机制及应用研究进展进行综述。 　　1 他汀的药物作用机制 　　随着人们生活质量的提高及饮食结构的改变，以动脉粥样硬化为基础的心脑血管疾病将逐年增加[2]。他汀类药物成为冠心病的治疗和预防中不可或缺的一部分[3]。近年研究发现，他汀类药物不仅可有效降脂，且还具有抗炎、免疫抑制、抗血小板聚集、改善血液流变学等作用。他汀类药物可能在修复受损血管、恢复血管内皮完整性、减轻炎性反应、稳定斑块、扩张血管以及抗心律失常等方面也发挥着关键作用[4-5]。 　　2 他汀的调脂作用及应用 　　2.1 在动脉粥样硬化中的应用 　　动脉粥样硬化（AS）一般发生在心、脑、肾等重要器官的肌性动脉上，导致严重的结构和功能改变，并造成严重的后果。研究证实，动脉粥样硬化的发生与体内血浆脂蛋白中的胆固醇浓度密切相关，而体内大部分的胆固醇为自身合成，少量为从食物中摄取，因此减少体内胆固醇的合成是治疗AS的关键所在。他汀药物可明显减少人体肝细胞内的胆固醇合成，进而刺激LDL受体上调，促进细胞对胆固醇的摄取，总体减少血浆中血脂的浓度。有研究表明，他汀类药物可以阻止LDL-C的浓度升高所引起的冠状动脉粥样硬化性心脏病患者冠状动脉斑块的进展[6]。他汀药物对亚临床性动脉粥样硬化病变也有延缓作用，且可以使血管易损斑块稳定化，间接的减少脑卒中的风险。 　　2.2 在增加斑块稳定性中的应用 　　血浆中LDL-C的浓度与斑块的回缩密切相关，降低LDL-C浓度可以逆转动脉粥样斑块。内皮细胞的损失是斑块形成的始动因素，他汀类药物可诱导内皮祖细胞的增殖、促进内皮修复，而使冠状动脉粥样硬化斑块进展减慢或回缩[7]。他汀类药物可降低血管内膜表面的巨噬细胞数量及活性，使斑块稳定，降低斑块的易损程度，降低血栓形成的风险。 　　2.3 在急性冠状动脉综合征中的应用 　　研究表明阿托伐他汀可抑制炎症反应，降低不稳定型心绞痛患者炎症始动因子的释放。大量的炎症细胞因子可促进心肌细胞的凋亡、降低收缩能力，他汀药物可抑制C反应蛋白和减少炎