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代谢综合征与脂肪因子联系 　　关键词 代谢综合征 脂肪因子 综述 　　doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.07.019 　　代谢综合征(MS)是由于长期胰岛素抵抗(IR)和高胰岛素血症所引发的一系列密切相关的异常临床表现。脂肪组织能够以旁分泌、自分泌和远距分泌方式产生生物活性因子或因子样分子，称为脂肪因子。目前的研究表明：这些脂肪因子通过影响胰岛素敏感性、血压水平、内皮功能、纤溶活动及炎性反应，参与机体多种重要病理生理过程，因此对已发现的脂肪因子的功能进行深入研究将对认识代谢综合征的发病机制有重要帮助。以下将对其中几种研究比较深入的脂肪因子做一综述。 　　瘦素(Leptin) 　　瘦素是由ob基因编码、脂肪细胞分泌的分泌型蛋白质，有调节体脂及能量平衡的作用。瘦素的表达和分泌量与脂肪含量及肥胖程度相关，饱食、肥胖、胰岛素、糖皮质激素、急性感染、TNF-α、IL-1能增加瘦素水平，而禁???、冷刺激、β肾上腺激动剂、睾丸激素可降低其表达水平。Leptin直接或通过下丘脑-交感神经轴抑制食欲，减少食物摄入，增加热量消耗，激活骨骼肌细胞AMPK，抑制乙酰辅酶A羧化酶(ACC)加强脂肪酸分解，抑制脂肪合成过程［1］。肥胖小鼠(ob/ob小鼠)由于瘦素缺陷仅表现为单纯肥胖而不伴有糖尿病，但人类肥胖者瘦素水平却是增加的，现在认为可能存在瘦素抵抗现象。而研究表明，有可能造成瘦素抵抗的原因是因为细胞因子信号抑制3(SOCS-3)表达增加，蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)的功能异常［2］。肥胖患者普遍存在瘦素抵抗。瘦素可以直接作用于胰岛β细胞，减少胰岛素分泌。人类可溶性瘦素受体(sOB-R)是血液中主要的瘦素结合蛋白，它可抑制瘦素与膜受体的结合而抑制瘦素的效应［3］。 　　抵抗素(Resistin) 　　抵抗素是一种由脂肪细胞特异性分泌的引起IR的富含半胱氨酸的多肽物质。抵抗素可以通过直接或间接作用于骨骼肌和脂肪组织而影响胰岛素的作用。肥胖患者体内抵抗素高表达时可引起血脂代谢异常，骨骼肌胰岛素敏感性降低，从而引起高胰岛素血症和高甘油三酯血症［4］。但值得注意的是，虽然2型糖尿病患者抵抗素水平显著升高，但其与胰岛素抵抗、肥胖或高脂血症指标之间关系尚缺乏较为明确的结论。 　　脂联素 　　脂联素是一种主要由脂肪组织分泌的重要激素，与肥胖、胰岛素抵抗、糖尿病以及心血管疾病关系密切。血浆脂联素水平与腰围、内脏脂肪面积、血清甘油三酯水平、空腹血糖和胰岛素水平以及收缩压和舒张压呈负相关，而与HDL水平呈正相关［5］。脂联素受体AdipoR1主要表达于骨骼肌，而AdipoR2主要表达于肝脏。脂联素能增强胰岛素受体底物IRS-1相关PI3K的激活，增加骨骼肌胰岛素刺激的Akt磷酸化，抑制乙酰辅酶A羧化酶从而增加组织脂肪氧化，减少肝、骨骼肌细胞甘油三酯、游离脂肪酸(FFA)含量及循环中FFA水平，协同瘦素降脂效应［6］。现在一般认为低脂联素血症是代谢综合征的标志之一，其功能的缺失将影响到组织细胞代谢稳态，因而，对脂联素及其受体的研究将是代谢综合征诊断和治疗的新靶点。 　　TNF-α 　　炎性细胞因子TNF-α在脂类代谢、凝血、胰岛素抵抗及血管内皮功能等诸方面有着重要的作用。TNF-α除了可由炎性细胞产生之外，脂肪组织也是其重要来源，且其表达在肥胖的患者及小鼠模型的脂肪组织中显著增加。在具有胰岛素抵抗的遗传性肥胖模型小鼠的脂肪组织中，TNF-α的基因表达可增加到10倍，且投予TNF-α的中和抗体可改善胰岛素抵抗。在基因敲除小鼠的实验中，证明TNF-α参与作为2型糖尿病原因的胰岛素抵抗的形成［7］。组织TNF-α的释放可受多种机制调节，而TNF-α也通过多种作用机制影响胰岛素的敏感性。TNF-α主要通过以下几种途径影响胰岛素信号传导：①通过介导胰岛素受体底物的丝氨酸磷酸化从而抑制IRS-1的酪氨酸磷酸化［8］；②通过caspase和蛋白酶体途径引起Akt蛋白降解，减弱脂肪组织中胰岛素的Akt信号通路［9］；③通过抑制人脂肪组织CIDEA的表达，调节脂质代谢和代谢综合征的病理过程［10］；④通过下调脂肪细胞中多种重要的信号分子或蛋白表达，如IRS-1、GLUT4、过氧化物增殖因子受体-γ(PPAR)、脂肪小体包被蛋白(perilipin)和脂联素等［11］。 　　白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6) 　　炎性细胞因子IL-6，即使在人体其他脏器没有炎症时，也可由脂肪组织分泌。目前，对于IL-6与胰岛素的确切关系还没有定论，其可能直接参与诱导胰岛素抵抗发生，也可能只是继发性表达改变，既而又影响代谢平衡。脂肪组织是血循环中IL-6的重要来源，肥胖患者血循环中IL-6水平升高，与体重指数(BMI)呈