以心脑血管疾病为表现骨髓增殖性疾病20例临床分析.docVIP

以心脑血管疾病为表现骨髓增殖性疾病20例临床分析 　　 骨髓增殖性疾病（myeloprorative disorder，MPD)是一组以骨髓增生为主要表现的血液系统疾病，发病率不高，大多累及中老年人群，近年有发病增加和年轻化的趋势。这类疾病易并发血栓和重要脏器的栓塞或梗死等并发症，常常以心脑血管疾病为首发表现，容易被缺乏经验的医生延误诊治。现就我院2008年1月至2011年12月期间以心脑血管疾病为首发表现的20例患者做临床分析。 　　1 临床资料 　　1.1 一般资料 20例患者中女8例，男12例，年龄62~81岁( 平均75.6岁)。其中真性红细胞增多症6例，原发性血小板增多症14例。均符合2008年WHO推荐的MPD诊断标准[1]。 　　1.2 临床表现 　　 以不稳定型心绞痛为表现的患者8例，ECG有缺血表现，均其中3例PCI证实为多支病变，单支狭窄程度在75%以上。以脑梗塞为表现的患者12例，均经颅脑CT或MRI证实。 　　1.3 治疗 　　 在心脑血管疾病治疗基础上加用羟基脲口服，病情严重者可同时应用长效干扰素治疗。根据外周血象调整用药剂量。 　　1.4 结果 　　 8例不稳定型心绞痛患者在治疗后疼痛症状缓解，12例脑梗塞患者有5例遗留不同程度的肢体障碍，余7例完全康复，且在随访过程中未再出现反复的血栓栓塞情况。 　　2 讨论 　　 骨髓增殖性疾病(myeloproliferative disorder，MPD)由于其肿瘤性特征，2008年新修订的世界卫生组织(WHO)慢性髓系肿瘤分类中“MPD”一词已被“骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasm，MPN)”所代替，最新的分类仍将真性红细胞增多症(polycythemia veFa，PV)、原发性血小板增多症(essential thromboeytosis，ET)及原发性骨髓纤维化(primary myelofibrosis，PMF)归类于BCR／ABL阴性MPN[2]。2005年，Baxter等[3]发现在PV、ET及PMF患者中存在JAK2V617F突变，此后又有多位学者证实MPN中存在JAK2V617F特异性表达[4-6]。JAK2V617F可引起JAK／STAT信号通路异常激活，导致一系列调节细胞生存的细胞因子过度生成并最终引起上述疾病发生。血栓栓塞为MPN患者常见的并发症之一，常可引起严重不良后果，甚至导致患者死亡。对于某些不典型患者，在疾病早期甚至仅表现为不明原因血栓形成而无明显血液学改变[7]。 　　 夏亮等[8]发现JAK2V617F在MPN患者中存在较高表达(总突变率66．4％)，尤其在PV患者中高达82．6％。自JAK2V617F发现之后，目前该突变位点检测已成为临床诊断PV的敏感而重要的指标之一，2008年WHO已将其作为PV的主要诊断指标之一。按照2008年WHO的诊断标准，JAK2突变阳性，血红蛋白升高(男性185 g／L，女性165 s／L)及骨髓红系细胞明显增生即可诊断PV，即使Hb低于以往WHO规定的指标值，但持续超过正常值20g/L也可以确诊PV。对于JAK2V617F阳性者，BPC持续大于450×109／L及骨髓巨核细胞增生患者，即可诊断ET。由于尚有约50％的ET及PMF患者JAK2V617F阴性，因此，即使JAK2V617F阴性也不能排除上述两种疾病，但作为ET和PMF组织学诊断的补充，阳性结果可以排除反应性血小板增多或骨髓纤维化。 　　 研究还发现年龄≥60岁患者血栓发生率显著增高，提示年龄≥60岁亦是MPN患者易发生血栓栓塞的高危因素之一[8]。JAK2V617F阳性患者的血栓发生率显著高于阴性患者，故对JAK2检测阳性的MPN患者，尤其是年龄≥60岁的老龄患者，临床上应密切随访观察，警惕血栓发生，如有必要应及时行抗凝治疗，降低血栓发生风险，提高生存质量，改善患者预后。对 　　于不明原因的血栓患者，可行JAK2V617F检测，以明确是否存在潜在MPN，降低误诊率，改善长期预后。 　　 　　 　　参考文献 　　[1] 骨髓增殖性疾病的研究进展：后JAK2突变时代的几个临床问题.白血病?淋巴瘤，2010，19:4-7. 　　[2]Tefferi A，Vardiman JW．Classification and diagnosis of myeloproliferative 　　ncoplssms：the 2008 Wodd Health Organization criteria and point-of-care diagnostic algorithms．Leukemia，2008，22：14-22． 　　[3]Baxter EJ，Scott LM