MODS中细胞内外环境改变和应激反应机制内忧还是外患.pdfVIP

生堡叁趁匿堂盘查垫!Q堡2旦箜12鲞箜2翅堂』蛾幽：』出垫!Q：!生：12：№：2 ·677· ·述评· MODS中细胞内外环境改变和应激反应机制： 内忧还是外患? 于学忠 感染、休克、创伤、中毒、自身免疫性疾病等多 者信号通路具有相似性。TLR受体家族可识别包括 种因素都可以导致多器官功能障碍综合征 (MODs)，并且伴有显著的炎症反应和免疫功能水 平的改变。在探讨导致MODS原因的二次打击学造成细胞内环境改变时引起NLR和RLR的激活，一 说、免疫平衡学说、自我保护机制学说、炎症瀑布效 应学说、肠道菌群移位学说、缺血．再灌注学说等学 说中，研究者试图将炎症和免疫反应的分子机制与 C型凝集素受体，位于细胞膜识别胞外以真菌为代 临床病理表现相结合对MODS进行合理的解释和推表的微生物糖类，例如8-葡聚糖。 演，但是目前仍不能得出一个统一的学说，由此可 生的细胞因子，以及细胞损伤所释放的细胞内含物 见MODS病程进展的复杂性。在MODS中，炎症反 应是重要的起始事件，通过病原、创伤等诱导产生 ——包括细胞因子、细胞组成蛋白——在释放到细 的炎症反应是形成炎症因子风暴的重要原因，而随 胞外后，也可以形成胞外刺激信号。以TNF-a， 后细胞死亡水平的上升使得细胞正常功能根本性 的丧失则形成了器官功能障碍的细胞基础。在此， 面受体识别后促使下游细胞合成包括这些细胞因 我们对在炎症和细胞死亡的信号通路中细胞内外 子在内的多种炎症介质，从而放大炎症反应【拍J。 环境中的分子水平的变化进行探讨，并讨论在应激 细胞损伤，特别是细胞坏死能释放出细胞内含物， 反应产生后如何导致免疫反应的失调。 1细胞外因素 反应【’7_8|。这些细胞组分和危险的结局相关，因此 来自于病原的病原相关分子模式(PAMP)是典 型的细胞外的炎症诱导因素。细胞通过模式识别 2细胞内因素 受体(PRR)识别PAMP并释放出细胞因子，启动其 他相关基因的表达。最常见的病原为革兰氏阳性 在胞外诱因的刺激下，参与细胞内的信号通路 和阴性菌，其他病原还有病毒、真菌、寄生虫、立克 的分子被招集，最终通过转录因子NF一出，AP-1， IRF，STAT等的激活诱导表达炎症和细胞生长、分 次氏体，等等。典型的PAMP包括脂多糖(LPS、革兰 化、凋亡、坏死等相关基因的表达。在这些过程中， 氏阴性茵)，脂磷壁酸(L1’A、革兰氏阳性菌)，肽聚糖 诱导炎症反应和诱导细胞死亡(包括凋亡和坏死) (P色pG、革兰氏阳性菌)，来源于细菌的CpGDNA、鞭 的信号通路在导致细胞内环境和细胞功能改变上 毛蛋白、病毒的RNA、真菌的酵母多糖和p葡聚糖， 等掣-|。 扮演了重要角色。 在炎症反应的信号通路中，TLR的信号通路包 针对不同的PAMP，已知至少有四大类PRR，分 别为TLR，NLR，RLR和CLR，其中TLR作用广泛，在 四类受体中处于中心地位[2-3]。TLR为跨膜二聚体 IRAKl，TRAF6．TAKl／TAB．1iCK．N氏B或 IRAKl． 受体，其信号传导结构域和IL-1受体同源，因此二 子、趋化因子、黏附细胞和炎症相关的酶(如诱导型 IX)I：10．3760／cma．