药理学（第二版）（药学高职） 第25章 抗真菌药和抗病毒药.pptVIP

第二十五章 抗真菌药及抗病毒药 第二十五章 抗真菌药及抗病毒药 学习目标 1、理解抗真菌药的分类 2、理解常用抗真菌药和抗病毒药的作用特点 3、了解常用抗真菌药和抗病毒药的不良反应 一、抗真菌药 真菌感染可分为浅部和深部感染两类。 浅部真菌感染较常见，常由各种癣菌引起，主要侵犯皮肤、毛发、指（趾）甲等，发病率高，危险性小，治疗药物有灰黄霉素、制霉菌素或局部应用的咪康唑和克霉唑等。 深部感染常由白色念珠菌和新型隐球菌引起，主要侵犯内脏器官和深部组织，发病率低，但危害性大，常危及生命，治疗药物有两性霉素B及咪唑类抗真菌药等。 灰黄霉素 灰黄霉素对各种皮肤癣菌（表皮癣菌属、小孢子菌属和毛癣菌属）均有较强的抑制作用，但对深部真菌和细菌无效。其化学结构类似鸟嘌呤，故能竞争性抑制鸟嘌呤进入真菌DNA分子中，从而干扰核酸合成，抑制其生长。 【体内过程】 口服易吸收，吸收后分布全身，以脂肪、皮肤、毛发等组织含量较高，掺入并贮存在皮肤角质层和新生的毛发、指（趾）甲角质部分。 【临床应用】 主要用于治疗浅部真菌所致的头癣、体癣、股癣、甲癣等。 【不良反应】 常见有恶心、腹泻、皮疹、头痛、白细胞减少等。 【药物相互作用】 1.可诱导肝药酶活性，与增加其他药物代谢速度。 2.可抑制双香豆素类药物的抗凝作用。 3.巴比妥类药物可降低灰黄霉素的胃肠道吸收率。 两性霉素B 两性霉素B属多烯类抗深部真菌药，因具有嗜脂性和嗜水性两种特性而得名。 【体内过程】 口服、肌内注射均难吸收，且刺激性大，一次静脉滴注，有效浓度可维持24小时以上。不易透过血脑屏障，体内消除缓慢，停药2周后仍可从尿中检出。 【临床应用】 对多种深部真菌有强大抑制作用，高浓度有杀菌作用。主要用于治疗全身性深部真菌感染。 【不良反应】 本品毒性较大。静脉滴注可出现寒战、高热、头痛、恶心和呕吐。其肾毒性呈剂量依赖性。 【药物相互作用】 1.不宜与有肾毒性的药物如氨基糖苷类药物合用。 2.与利福平合用可抑制真菌细胞的RNA合成，增强抗曲霉菌、白色念珠菌等的作用。 制霉菌素 制霉菌素也属多烯抗真菌药，其体内过程和抗菌作用与两性霉素B基本相同，但毒性更大，不作注射用。口服用于防治消化道念珠菌病，局部用药对口腔、皮肤、阴道念珠菌病有效。较大剂量口服可致恶心、呕吐、腹泻。局部用药刺激性小，个别患者阴道用药可见白带增多。 咪唑类抗真菌药 咪唑类为合成的抗真菌药。抗菌作用与两性霉素相似，抑制真菌细胞细胞膜麦角固醇的合成。本类药物在肝脏代谢，主要经胆汁排出。主要毒性为贫血、胃肠道反应、皮疹等。 1．克霉唑 对大多数真菌具有抗菌作用，对深部真菌作用不及两性霉素B。口服吸收差，口含片用于治疗鹅口疮。不良反应多见，目前仅局部用于治疗浅部真菌病或皮肤粘膜的念珠菌感染。 2．咪康唑 抗菌谱和抗菌力与克霉唑基本相同。口服吸收差，且不易透过血脑屏障。静脉给药用于治疗多种深部真菌病。局部用药治疗皮肤粘膜真菌感染。 3．酮康唑 属广谱抗真菌药。对深部和浅部真菌均有强大抗菌力。口服易吸收，血浆蛋白结合率达80%以上，不易透过血脑屏障。 4．氟康唑 抗菌谱与酮康唑相似，体外抗真菌作用不及酮康唑，但其体内抗真菌作用比酮康唑强10～20倍。主要用于念珠菌病与隐球菌病。 二、抗病毒药 病毒吸附并穿入至细胞内后脱壳，利用宿主细胞代谢系统进行增殖复制，然后在胞浆内装配为成熟的感染性病毒体，以各种方式自细胞释出而感染其他细胞，凡能阻止病毒增殖过程中任何一环节的药物，均可防治病毒性疾病。 金刚烷胺 金刚烷胺能特异性地抑制甲型流感病毒，干扰RNA病毒穿入宿主细胞，亦可抑制病毒脱壳及核酸的释放，可用于甲型流感的防治，但对乙型流感病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒和单纯疱疹病毒（HSV）无效。口服易吸收。不良反应有厌食、恶心、头痛、眩晕、失眠、共济失调等。 阿昔洛韦 阿昔洛韦又名无环鸟苷，为广谱抗病毒药。对单纯疱疹病毒、水痘带状病毒和EB病毒等均有效。对乙型肝炎病毒也有一定作用。口服吸收差，血浆蛋白结合率很低，易透过生物膜。局部滴眼治疗单纯性疱疹性角膜炎或用霜剂治疗带状疱疹等疗效均佳，不良反应较少。 阿糖腺苷 阿糖腺苷为嘌呤类衍生物。能抑制DNA复制，对疱疹病毒与水痘病毒均有作用。静脉滴注t1/2为3～4小时，脑脊液中药物浓度约为血药浓度的35%，主要经肾排出。临床用于治疗HSV脑炎、角膜炎、新生儿单纯疱疹，艾滋病患者合并带状疱疹等。静滴可出现消化道反应及血栓静脉炎。偶见血清转氨酶升高。 利巴韦林 利巴韦林（ribavirin）又名病毒唑（virazole），为核苷、次