手性识别试剂9ATMA和9AHA的分解与拆分.pdfVIP

手性识别试剂9ATMA和9AHA的合成与拆分 李锦 摘要手性化合物及其绝对构型的研究已经成为立体化学研究中最主要、最活 跃的部分之一。各类手性分子立体构型的测定和阐述对于化学、生物学、医学和 药学的理论和实践都有重要的意义，如对映体纯度测定和对映体拆分过程的手性 识别机理，光活性药物对受体分子的立体选择性作用等。因此，在许多领域的研 究中，确定手性化合物的绝对构型已经成为首要任务。自从上世纪70年代以来， 国外即已开始在这一方面进行积极地探讨，并提出了诸如单晶x．射线衍射法、手 性光学法和核磁共振法等经典方法，但这些方法都存在较大的限制。近年来，国 性识别试剂，通过核磁共振法确定绝对构型的方法，并取得了一些显著的成果和 进展。但是，在国内这一领域尚处于空白。我们对这方面进行持久地关注，并较 早地开始了相关研究。本文报告了我们的研究思路和取得的成果。 本文第一章对这几种经典方法及其最新进展进行了综述，着重介绍了应用 9ATMA及9AHA手性识别试剂，通过核磁共振法确定绝对构型的原理和实例。近 年来，随着新的手性试剂的不断涌现和高场核磁共振技术的发展，核磁共振法在 识别手性化合物绝对构型中成为最受关注和应用最为广泛的方法。核磁共振法测 定手性化合物的绝对构型，主要基于在手性试剂与待测物反应所得产物的优势构 象中，由于手性试剂中芳香环的磁各向异性，致使待测物中取代基受到的屏蔽作 用不同，根据其质子化学位移的差值测定待测物的绝对构型。与上述经典方法相 比，核磁共振法的适用范围广，样品用量少，衍生物制备简单，测定迅速、准确。 目前，所开发的手性识别试剂主要应用于测定手性醇、手性胺以及手性羧酸。在 实践中，不同的识别试剂其效果差异较大。其中，9ATMA、9AHA脱颖而出，主 要是因为葸环的强烈屏蔽能够获得较大的△6值，使质子信号得到良好的分离， 且因此往往只需要(R)一或(s)一中的一种对映体即可，大大节约手性试剂及待 测化合物的用量。 本文第二章对9ATMA、9AHA的合成研究进行了详细的论述。在该实验中， 基于IugIlera等人的研究思路，由葸经傅一克酰化、还原、水解、拆分、酯化反应 即可获得(R)一和(s)一9ATMA。我们的合成研究和实验取得了重要进展，已经能 够得到9AHA和9ATMA的前体。根据中间产物的荧光特点，每～个实验的过程均由 TLC进行分析，并确定反应终点。运用核磁共振氢谱或碳谱对所得各种中间产物进 行了表征。图谱分析表明，实验所合成化合物的结构与理论预计完全一致。进一 步地，我们在实验中对各步反应进行了系统地研究并优化了反应时间、反应温度、 溶剂的选择以及产品的纯化等条件，得到了目标产物的晟佳合成方法。 在文章中，我们提出了以下创新性的观点。首先，我们第一次采用固相合成 法进行蒽的傅一克酰化反应，与最初的液相合成法比较，简化了反应的前、后处理， 缩短了反应时间，相应地提高了产率。其次，在合成旋光的9AHA时，第一次引 入(．)．麻黄碱作为拆分剂，根据所得比旋光度，说明拆分反应是成功的。最后， 我们还在甲基化反应中引入了一种传统方法未曾采用的催化剂，取得了令人鼓舞 的结果，将文献中报道的甲基化产率57％提高到90％以上。 本文讲述了关于手性识别试剂9ATMA和9AHA合成的研究思路和具体步骤， 并给出了若干创新性的观点和方法。本文实验方法具有一定的先进性和实用性， 在研究和应用中都将体现出重要的意义。 a一(9．蒽基)一Q一羟基乙 关键词n．(9．蒽基)．a．甲氧基乙酸(9ATMA)， 绝对构型， 傅克-酰化反应， 麻黄碱， 甲基化反应 酸乙酯(9AHA)， lI andResolutionChiral Synthesis of Auxiliary 9ATMAand9AHA Reagents LiJin AbstractAbsolute ofchiral havebee