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阿尔茨海默病功能磁共振成像研究进展 　　【摘要】阿尔茨海默病（Alzheimer diseaseAD )是一种中枢神经系统原发性退行性变性疾病,主要临床相为痴呆综合征[1]。首先表现为高级认知功能的逐渐下降，如记忆力，注意力，语言功能，视觉空间加工功能等，并随疾病的发展出现失语，失认，失用等执行功能的严重障碍，最后导致生活不能自理。 　　【关键词】阿尔茨海默病；磁共振成像 　　 　　目前尚无公认的确诊AD的生物学特异性指标，临床上主要以“排除法”为主结合神经心理学量表测试，加上临床表现观测，很难排除主观因素影响，而功能磁共振的出现对AD患者的早期诊断，治疗及评估预后可提供客观的新的思路。 　　功能磁共振成像（functional magnetic resonance imaging fMRI）是从20世纪90年代出现的一种研究大脑功能活动的新技术，它能够确定人脑在执行某项任务或受到某种刺激时大脑的哪些区域被激活。广义上fMRI包括血氧水平依赖成像（BOLD），磁共振波谱（MRS），磁共振弥散张量成像（DTI）以及用于测量脑血流或脑血容积的灌注成像等。目前应用最广泛的是BOLD成像，即通常意义上的fMRI。BOLD效应fMRI是基于神经元活动对局部氧耗量和脑血流影响程度不匹配所导致的局部磁场性质的变化原理。以下将对fMRI在AD中的研究进展作一综述。 　　1AD患者的记忆障碍fMRI研究 　　记忆力下降是AD患者的核心症状，同时也是患者就医的主要原因，表现为逐渐发展的记忆力减退。 　　1.1 AD患者的情景记忆fMRI研究脑功能影像研究把记忆功能分为四大类:工作记忆、语义记忆、情景记忆和技能学习。情景记忆(episodic memory EM)又叫事件记忆，指对个人在特定时间、地点经历的事情和经验的记忆。情景记忆是AD患者最早的认知损害领域[2]。根据过程分为编码、固化、提取或识别三个部分，可以用实验方法直接进行评估。大量的研究证实中颞叶（包括海马、海马旁回、内嗅皮层、鼻周皮层等）和前额叶、扣带回、楔前叶及颞顶联合区是情景记忆相关的重要区域[3]。有研究认为一般情况下,左前额皮质更多参与处理记忆编码存储，右前额更多负责提取，即大脑半球的编码/提取的不对称性；中颞叶对情景记忆的编码和提取过程非常重要，在不同水平与额叶相互作用；海马是情景记忆信息在神经网络传入、传出纤维的会聚中心。Budson 等[3]将额叶比喻为情景记忆系统的“档案管理员”，内侧颞叶相当于“近期记忆档案柜”，其他皮质区则相当于“远期记忆档案柜”。因此，如果额叶受到损害，信息存入和取出出现困难，如内侧颞叶受损，就会发生信息保存障碍。 　　神经病理学研究表明AD的病理以老年斑和神经纤维缠结沉积为特征，疾病早期首先累及中颞叶（包括海马、海马旁回、内嗅皮层等）[4]，而中颞叶是执行情景记忆的关键区域，中颞叶结构尤其是海马的易损性可以解释在AD患者早期阶段出现情景记忆损害。目前多项报道认为轻度AD患者情景记忆过程中颞叶激活比正常老年人增加，重度AD患者则下降，处于记忆功能失去代偿阶段[5,6]。前者是因为AD早期脑内尚存在足够的神经元组织，为完成同样的任务，需要更多的正常神经元来协助完成，表现为脑区激活增加；后者是AD病情进展，大量神经元缺失，相关记忆脑区激活减少，并出现额外非记忆相关脑区激活。所以AD的记忆退变是沿一种非线性的轨迹进展的。 　　就目前的研究看，AD患者情景任务相关的脑区激活增加或减低，报道常不一致，甚至相互矛盾，这与任务设计可能有关以及患者个体间脑区激活也存在较大差异，所以很明显AD患者情景记忆的fMRI研究与实际应用距离甚远。 　　1.2 AD患者与正常老化脑激活模式的区别海马在陈述性记忆中发挥重要作用，随年龄增长，海马功能逐渐出现生理性退变，引起老年人记忆力下降，这常与AD患者的记忆功能缺陷难以区分。 fMRI能在活体状态下观察海马结构及其功能，Small等[7]比较无认知功能损害的正常老年人，有记忆衰退症状的老年人和AD患者在面孔记忆编码的脑区激活的差别，结果3组人群在内嗅皮层和海马区的激活呈现递减趋势，其中第2组部分被试者内侧颞叶激活正常，而另一部分被试者激活减弱与AD 组相似，后者发生AD 的可能性明显增大。 　　2AD患者的注意障碍fMRI 研究 　　注意功能是指心理努力的集中和聚焦，是一种有选择性，转移性和可分解性的集中。注意障碍是继记忆损害之后AD患者的主要表现。 　　2.1AD患者前额叶注意功能区fMRI检测Stroop色词任务是一种研究大脑前半球注意功能的经典方法。在这种任务中，受试者被要求命名一种冲突色词的印刷颜色。由于单词识别是一种比颜色识别更自动和快速的认知过程，受试者必须排除单词的干扰避免犯错，造成