几类新型N-S键化合物的分子设计、合成及其生物活性研讨.pdfVIP

摘要 摘 要 乙酰羟酸合成酶(acctohydroxyacidsynthase，AHAS)是合成支链氨基酸过程 中的关键酶。因为它主要存在于细菌、真菌、海藻和植物体内，但是在动物体 内并没有发现，所以它成为了二十几年来最为重要的农药作用靶标之一。目前， 全球除草剂市场上的AHAS抑制剂家族主要有以下5大类：磺酰脲类、咪唑啉酮 类、嘧啶硫(氧)代苯甲酸酯类、三唑并嘧啶类和磺酰胺羰基三唑啉酮类。 本课题组基于ALIAS的三维晶体结构，通过虚拟筛选发现了一些具有新的结 构特征的AHAS抑制剂，我们以这些命中结构的分子特征信息为基础，结合本课 题组对ALIAS抑制剂的研究，脱开已有的AHAS抑制剂的典型结构模式，以全新 的思维又设计合成出L．色氨酸，L广谷氨酸，吲哚二酮3种类新型的具有潜在活性 的AHAS抑制剂。它们的结构经过了核磁共振氢谱，质谱，红外光谱，高分辨质 谱或元素分析的确证，并且培养了I．8的单晶，其结构也已经由X．射线证实。 本论文所有化合物的都进行了体内和体外生物活性验证。初步的离体活性 结果表明，在100“g／mL的浓度下化合物I．4、II．11和III．2均显示出较好的抑制活 性，对拟南芥AHAS的抑制率分别为77％、82％和89％；初步的活体活性结果表 明，在100 ttg／mL浓度下，化合物II．7对稗草有部分的抑制活性，其抑制率为 63．2％，在100克／亩的剂量下，化合物I．11对马唐茎叶有一定的抑制活性，其抑 制率为62．6％。这些研究将对我们后续的AHAS酶抑制剂的研究工作提供帮助。 本课题组还对部分化合物进行了抗菌活性筛选，测试结果表明这几类化合物具 有一定的抗菌活性。 关键词：新型AHAS抑制剂，虚拟筛选，合成，生物活性 Abstract Abstract thefirst involvedinthe ．M-IAS(Acetohydroxyacidsynthase)iskeyenzyme thebranched—chain of aminoacids．Itexistsin biosynthesis bacterium，epiphyte， seaweedsand isnotfoundin one becomesofthemost plants，but animals．So，it ofherbicideinthe importanttargetenzyme pasttwentyyears．Currently,theglobal herbicidemarketAHASinhibitor hasthe five family followingcategories： triazolopyrimidine(TP)and Basedonthe structureofAL IAS crystal enzyme，our grouppreviously discoveredsomenewALIASinhibitorsvia virtual computational