疾病细胞机制PPT.ppt

*;;我们从什么地方来？ 为什么能够生长？ 为什么会衰老？ 为什么会离开这个世界？ 人能够长生不老吗？ 尽管目前不能从个体水平给出满意的答案，但是我们可以在细胞水平上寻求最基本的一些答案。;*;*;细胞学发展史;第一节 疾病细胞机制的概述;细胞直接损伤原因：有理化因素（外力、高温、低氧、氰化物中毒），病原微生物（肝炎病毒、疟原虫）等对细胞造成直接损伤。另外，细胞自身的增殖、分化、调亡的异常也是细胞损伤的重要原因。 细胞间接损伤原因：主要是指在疾病的发生发展过程中造成细胞的损伤。例如， CO 中毒、休克时有效循环血量不足和微循环障碍引起的组织细胞的缺氧和代谢异常等造成细胞 间接 损伤，细胞的 间接 损伤反过来又推动疾病的发展和转归。 ;疾病的细胞机制; 细胞内、外离子的转运失衡 细胞膜上的钠泵、钙泵功能失调 细胞水肿，死亡;能量缺乏 线粒体（细胞的能量制造工厂）损伤或功能障碍 严重的细胞损害;人体特定组织器官中的细胞类型、数量是相对恒定的。 这种恒定取决于三大基本细胞生物学活动间的动态平衡。 细胞增殖 proliferation 细胞分化 differentiation 细胞凋亡 apoptosis 在疾病的发病学上具有重要意义。;第二节 细胞增殖及其调控紊乱;*;细胞周期长度 Cell-cycle time;细胞周期的长度主要差别位于：G1期 小鼠食管上皮细胞 T=115h G1=103h 十二指肠上皮细胞 T=15h G1=6h ;*;*;*;根据细胞增殖状态的不同;;;*;*;检测机制 ;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;CDC25活化MPF以后，活化后的MPF又可以活化更多的CDC25，是一个正反馈调控过程。 M期MPF活性陡然增加正在于此。;活化后的MPF有什么功能？;人 cyclin 有 至少8 种：Cyclin B1、Cyclin A、Cyclin E、Cyclin D1,D2,D3. F,G,H,T。 ;*;Cyclin-CDK复合物及其相关蛋白 Cyclins 相关CDKs 细胞周期作用 相关蛋白 低物 降解 A CDK1，CDK2 S+G2, M p107+E2F，p21，PCNA Rb ubiquitin B(B1,B2) CDK1(cdc2) G2, M p21,PCNA Rb ubiquitin C CDK8 G1 - - PEST D(D1-3) CDK4(2,5,6) G1 Rb,p21,p27,p15,p16,PCNA Rb PEST E CDK2 G1+G1, S p107+E2F ,p21,PCNA Rb PEST F - S - - - G - G1 - - - H CDK7 G1,S,G2, M - CDK1,4,6 -;主要是泛素-蛋白酶体进行泛素化降解 ;PEST 短寿命蛋白C-末端都有一个(或一个以上)富含Pro(P), Glu(E), Ser(S)和Thr(T)