第15章细胞信号转导1PPT.ppt

第15章;细胞通讯（cell communication）是体内一部分细胞发出信号，另一部分细胞（target cell）接收信号并将其转变为细胞功能变化的过程。 细胞针对外源信息所发生的细胞内生物化学变化及效应的全过程称为信号转导（signal transduction）。 ;;;第一节;一、细胞外化学信号有可溶性和膜结合型两种形式;（一）化学信号通讯存在从简单到复杂的进化过程;多细胞生物细胞间的联系 ;（二）可溶性分子信号作用距离不等;根据体内化学信号分子作用距离，可以将其分为三类：;;无论是激素还是细胞因子，在高等动物体内的作用方式都具有网络调节特点。;网络调节使得机体内的细胞因子或激素的作用都具有一定程度的冗余和代偿性，单一缺陷不会导致对机体的严重损害。 ;（三）细胞表面分子也是重要的细胞外信号;属于这一类通讯的有：相邻细胞间粘附因子的相互作用、T淋巴细胞与B淋巴细胞表面分子的相互作用等。 ;二、细胞经由特异性受体接收细胞外信号;受体与信号分子结合的特性：;（二）受体既可以位于细胞膜也可以位于细胞内;;三、信号分子结构、含量和分布变化是信号转导网络工作的基础;在细胞中，各种信号转导分子相互识别、相互作用将信号进行转换和传递，构成信号转导通路（signal transduction pathway）。 不同的信号转导通路之间发生交叉调控（crosstalking），形成复杂的信号转导网络（signal transduction network）系统 。; 转录因子 染色质相关蛋白 RNA加工蛋白 RNA转运蛋白 细胞周期蛋白 ;细胞在转导信号过程中所采用的基本方式包括：;第二节;一、第二信使的浓度和分布变化是重要的信号转导方式;小分子细胞内信使的特点： ;细胞内的第二信使在信号转导过程中的主要变化是浓度的变化，催化它们生成的酶和催化它们水解的酶都会受到膜受体信号转导通路中的信号转导分子的调节。;(一）环核苷酸是重要的细胞内第二信使;cAMP和cGMP的结构及其代谢;1．核苷酸环化酶催化cAMP和cGMP生成 ;2．细胞中存在多种催化环核苷酸水解的磷酸二酯酶;3．环核苷酸在细胞内调节蛋白激酶活性;蛋白激酶A是cAMP的靶分子;cAMP激活 PKA影响糖代谢示意图;;蛋白激酶G是cGMP的靶分子 ;;4．蛋白激酶不是cAMP和cGMP的唯??靶分子;（二）脂类也可作为胞内第二信使;磷脂酶和磷脂酰肌醇激酶催化脂类第二信使生成;磷脂酶和磷脂酰肌醇激酶催化脂类第二信使的生成;磷脂酶C催化DAG和IP3的生成 ;PI-PLC广泛分布于哺乳动物组织细胞内，主要有PLC?、PLC ?、PLC ?、PLC ?和PLC?等5种亚型。;磷脂酰肌醇-3激酶催化生成各种磷酸化磷脂酰肌醇;细胞中其他种类的PLC和PIK同样具有重要的信号转导作用，催化许多重要的小分子信使生成。 近年来，一些鞘磷脂衍生物的第二信使作用也受到关注。例如，由神经节苷酯衍生的神经酰胺（ceramide）对细胞凋亡信号转导具有调节作用。 ;2．脂类第二信使作用于相应的靶蛋白分子 ;IP3的靶分子是钙离子通道;淋巴细胞和嗅觉细胞 ;DAG和钙离子的靶分子是蛋白激酶C;;PIP3的靶分子是蛋白激酶B;PKB的底物有糖原合酶激酶-3、核糖体蛋白S6激酶、某些转录因子、翻译因子抑制剂4E-BPI以及细胞凋亡相关蛋白BAD等。;PKB在体内参与许多重要生理过程：;（三）钙离子可以激活信号转导有关的酶类;导致胞液游离Ca2+浓度升高的反应有两种： ;2．钙离子的信号功能主要是通过钙调蛋白实现;CaM发生构象变化后，作用于Ca 2+/CaM-依赖性激酶（CaM-K） 。 ;（四）NO的信使功能与cGMP相关 ;三种形式的 NO合酶（nitric oxide synthase，NOS） ;NOSⅠ主要分布于外周神经、中枢神经系统和肾（致密斑和髓质内集合管），其中外周神经主要为非肾上腺能/非胆碱能神经和肾上腺能神经末梢。 NOSⅡ分布最广泛，包括肝细胞、心肌细胞、血管平滑肌细胞、免疫细胞、成纤维细胞等。 NOSⅢ的分布于内皮细胞、心肌细胞和脑。 ;钙调蛋白是NOS的主要调节分子，3种NOS均含有钙调节蛋白结合位点。 凡是引起细胞内Ca2+升高的信号均有可能作用于NOS。 ;NO在细胞内外可产生多种生理、病理效应;NO的生理调节作用主要通过激活鸟苷酸环化酶、ADP-核糖转移酶和环氧化酶完成。 ;除了NO以外，一氧化碳（carbon monoxide，CO）、硫化氢（sulfureted hydrogen，H2S）的第二信使作用近年来也得到证实。 ;二、蛋白质作为细胞内信号转导分子;引起信号转导分子发生构象变化的因素有3种：;信号转导分子浓度的改变将影响信号传递和细胞应答。 信号转导分子