分子生物学原理复习题及答案 2011年版.docVIP

Chapter 6 Signal transduction 复习题（一） 1、G protein：在细胞内信号传导途径中起着重要作用的GTP结合蛋白，由α、β、γ三个不同亚基组成，激素或其他信号分子结合于七螺旋受体（GPCR），诱导GTP与结合与G蛋白上的GDP进行交换，G蛋白被激活，进而激活位于信号传导途径中下游的腺苷酸环化酶（AC）。G蛋白将细胞外的第一信使肾上腺素等激素和细胞内的腺苷酸环化酶催化的腺苷酸环化生成的第二信使cAMP联系起来。G蛋白具有内源GTP酶活性。 2、Adenylate cyclase：腺苷酸环化酶，腺苷酸环化酶是膜整合蛋白，共有12个跨膜的α螺旋。它催化APT裂解去除焦磷酸，形成环腺甘酸（cAMP），激活下游的蛋白激酶A(PKA)，是信号转导的重要组成部分。 3、Guanylate cyclase：鸟苷酸环化酶，GC催化GPT裂解去除焦磷酸，形成环腺甘酸（cGMP），激活下游的蛋白激酶C(PKC)，是信号转导的重要组成部分。可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）是迄今所知的一氧化氮（NO）的唯一受体，它启动NO信号传导通路，是NO-cGMP通路的关键酶，参与细胞信号调节。 4、Calmodulin：钙调蛋白，重要的钙结合蛋白，广泛存在于动植物细胞质中，哑铃结构，单一多肽链中有4个EF手模体。进化上高度保守，没有种属或组织特异性，可感受钙浓度，把信号传递至对钙敏感的酶、离子通道和其他蛋白。 5．EF hand：EF手，钙调蛋白中的结构，呈螺旋--环--螺旋结构，由E和F螺旋及其它们中间的环组成，EF手提供一个维持钙配基的支架用于结合和释放钙，通过结合钙来调节细胞功能的变换。 6、Nuclear receptor：核受体，提供信号分子和转录系统间的联系。它们使用有不同功能的几个结构域。A/B域接受顺势激活作用。保守的C域与DNA结合（通常在二聚化后）。D域为一克弯曲的铰链区。E域与配体（激素，微生物等）结合、二聚体化和控制转录。 1、信号分子、信号受体的种类及特点 信号分子有膜内信号及膜外信号两种，膜外信号直接作用于信号受体、不能到达细胞内，包括肽类、类固醇、类视黄醇、脂肪酸衍生物及气体分子（如NO、CO）；细胞内信号一般为第二信使，第二信使有cAMP、cGMP、DAG、Ca2+及IP3等。 信号受体包括胞内受体及细胞表面受体。胞内受体位于胞液或胞核，结合信号分子后，受体表现为反式作用因子，可结合DNA顺式作用元件，活化基因转录及表达。包括类固醇激素受体、甲状腺激素受体等。胞内受体是单链蛋白，有4个结构区：1）高度可变区；2）DNA结合区；3）激素结合区；4）铰链区。细胞表面受体分为三大类：离子通道偶联受体、G蛋白偶联受体和酶偶联受体。这些受体蛋白具有信号转换器的作用，它们以很高的亲和力与配体信号分子相结合，并将这些配体所携带的细胞外信号转换成一种或多种细胞内信号，从而改变靶细胞的行为。 2、试述细胞信号传导系统的共同特征。 细胞表面受体收到信号后，通常利用精密而复杂的细胞内信号蛋白中继网系统，将信号传递到核内，影响特异的基因表达，最终改变细胞的行为。 细胞内信号蛋白主要分为两大类：一类在蛋白激酶的作用下磷酸化，共价结合ATP所提供的磷酸基团；另一类则在信号作用下结合GTP，通常以GTP取代GDP。这两类胞内信号蛋白的共同特征是：在信号到达时通过获得一个或几个分子（主要是磷酸基团）被激活，在信号减弱时去除这些基团，从而失去活性。在信号中继网中，某个信号蛋白磷酸化通常导致信号下游的蛋白依次发生磷酸化，形成磷酸化级联反应。 介导胞内信号蛋白磷酸化级联反应的蛋白激酶主要有两大类：①Ser/Thr蛋白激酶，将信号蛋白特定位点的Ser/Thr残基磷酸化；②Tyr蛋白激酶，将信号蛋白的某些Tyr残基磷酸化。 3、试述G蛋白耦联受体信号通路的特点、种类和主要步骤及其介导的多种代谢效应（包括cAMP信号通路、肌醇磷脂信号通路、视觉信号通路） G蛋白传导通路分为两大类：酶（cAMP信号通路、肌醇磷酸信号通路）、离子通道。其功能被细胞严密调控，GTPase将其失活。 cAMP信号通路：信号分子与GPCR结合产生构象变化，使其产生RasGEF的功能使得G蛋白α亚基的GDP被GTP置换而被激活。激活的G蛋白α亚基进一步激活AC，而后其本身被内部的GAP使其失活而重新组装成失活的三聚体G蛋白。AC激活后产生大量cAMP，使PKA激活， PKA催化将ATP末端磷酸基团转移到靶蛋白特异位点的Ser/Thr残基上，从而调节靶蛋白的活性. 肌醇磷脂信号通路（Ca2+通道）：信号分子与GPCR结合产生构象变化，使其产生RasGEF的功能使得Gq蛋白α亚基的GDP被GTP置换而被激活而解离。激活的Gq蛋白α亚基进一步激活PLCβ（磷脂酶C）