乙炔雌二醇醋酸环丙孕酮治疗多囊卵巢综合症致不孕临床探索.docVIP

乙炔雌二醇醋酸环丙孕酮治疗多囊卵巢综合症致不孕临床探索 　　【摘要】 目的：探讨乙炔雌二醇/醋酸环丙孕酮（达英-35）治疗多囊卵巢综合征（PCOS）不孕的临床疗效以及停药后改善促排卵疗效的可行性。方法：随机选择2008年8月-2010年6月在本院确诊为PCOS的不孕患者32例，给予达英-35连续治疗2～4个周期，治疗前后于月经第2～4天晨空腹监测血清性激素水平，疗程结束后按CC、CC/HMG、HMG三种促排卵方法进行促排卵，观察达英-35治疗前后血清水平的变化情况以及促排效果。结果：达英-35治疗后患者的FSH、LH及E2水平均显著下降，尤其以LH、T下降更为显著，LH/FSH比值也明显下降， 比较差异均有统计学意义（P 　　【关键词】 PCOS； 乙炔雌二醇/醋酸环丙孕酮（达英-35）； 枸橼酸克罗米芬（CC）； 尿促性素（HMG） 　　多囊卵巢综合症（PCOS）是最常见的妇科内分泌疾病。可引起月经紊乱、排卵障碍、不孕、多毛、痤疮等，并可增加动脉硬化型血脂异常、糖尿病、子宫内膜癌的患病风险[1]。PCOS所致排卵障碍性不孕，克罗米芬（CC）促排妊娠率仅约30%，尿促性腺激素（HMG）或卵泡刺激素（FSH）因多卵泡发育而终止治疗者约28%，卵巢过度刺激综合征（OHSS）发生率约23%[2]。本研究采用自身对照法探讨乙炔雌二醇/醋酸环丙孕酮（达英-35）治疗多囊卵巢综合症不孕的临床疗效，探索停药后改善促排卵疗效的可行性。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 随机选择2008年8月-2010年6月在本院确诊为PCOS的不孕患者32例，年轻20～35岁，平均年龄（25±2.14）岁，不孕年限1～8年，平均不孕年限（4±2.36）年。均存在不同程度的月经稀发、经量稀少、多毛、痤疮及排卵障碍，LH/FSH3，T3.47 ng/L，B超检查示双侧卵巢多囊样改变，均无其他内分泌疾病，近3个月未用过激素类药物，无服用口服避孕药禁忌证，体重指数（BMI） 　　2.3 副反应 32例入选患者服用达英-35前肝功能均正常，服药2个周期后有2例出现谷丙转氨酶（GPT）轻度升高，加服丹枳逍遥胶囊后复查正常，未停药；有恶心、乳房明显胀痛、体重增加者分别为4例、2例、1例，但患者基本能耐受，总的副反应率占21.88%。 　　3 讨论 　　PCOS是育龄妇女最常见的内分泌紊乱性疾病???一，以长期无排卵和高雄激素血症为基本特征，其发生率是5%～10%，无排卵性不孕患者的发病率高达30%～60%[4]。达英-35是第3代口服避孕药，每片含醋酸环丙孕酮（CPA）2 mg和炔雌醇0.035 mg，其中炔雌醇可以升高性激素结合球蛋白（SHBG），以降低游离睾酮水平；CPA抑制P450c17/17-20裂解酶活性，减少雄激素合成；并在靶器官与雄激素竞争结合受体，阻断雄激素的外周作用；通过抑制下丘脑、垂体LH分泌而抑制卵泡膜细胞高雄激素生成，恢复下丘脑垂体-卵巢轴的正常功能[5]。含CPA的达英-35，不仅具有CPA的一般作用，而且对降低高雄激素血症和治疗高雄激素体征有良好效果[6]。口服吸收快，作用时间长，半衰期平均约4.2 d[7]。因此可用来治疗PCOS，改善PCOS患者异常内分泌环境，从而治疗多毛，痤疮等雄激素过多的症状。 　　本研究32例患者经2～4个周期的达英-35治疗，血清FSH、LH、E2、T水平均明显下降，其中以LH和T下降更为明显（P3，导致卵泡及早闭锁，无优势卵泡从而无排卵，致使卵巢间质细胞增生，增生的间质细胞分泌的雄激素相应增加，雄激素在外周组织中转化为雌酮反馈作用于神经中枢，又导致LH增加，LH又影响卵泡发育，使间质合成的雄激素增多，形成一个恶性循环[8]。本研究中的PCOS患者用达英-35之后血清LH、T均明显下降，LH/FSH比值也明显下降，减少了卵巢源性T的产生，阻断了LH与高T的恶性循环，为促排卵提供了一个较为正常的内分泌环境。陶玉等[9]对16例耐CC的患者经复方CPA治疗4～6个周期，停药后3个月内3例患者自行恢复排卵，1例妊娠，12例耐CC的患者用少于或等于原剂量的CC促排，排卵率按例计58.3%，妊娠2例（16.7%），另有1例既往耐尿促性腺激素（HMG）的患者，经达英-35治疗后再用HMG促排，最后促排卵成功。本研究32例患者经达英-35治疗2～4个周期后，共8例妊娠（25%）。（2）用达英-35预治疗后，胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的活性下降，从而提高了促排卵的效果。卵泡膜细胞能合成IGF-1及其受体，若IGF结合蛋白（IGF-BP）降低，则IGF-1的活性增加，与LH协同促进雄激素的产生。服用达英-35后，血中IGF-BP升高，推测卵泡内的IGF-BP也升高，从而降低了IGF-1对LH的依赖性