病理生理学-发热(8版教材）.pptVIP

* * * * * * * * * * * * 体内产物 1、抗原抗体复合物 2、类固醇（本胆烷醇酮） 二.内生致热原（EP） 产EP的细胞在EP诱导物的作用下，产生和释放的能引起体温升高物质。 发热激活物 IL-1 TNF INF IL-6 MIP-1(巨噬细胞炎症蛋白-1） EPs 单核巨噬细胞 其它细胞 肿瘤细胞 脂肪细胞？？？ 脂肪细胞能分泌包括IL-1, TNF-α在内的众多cytokine,肥胖患者体温较正常人高 三、发热时的体温调节机制 正调节中枢 负调节中枢 视前区-下丘脑前部 (POAH) 冷敏神经元 兴奋产热 热敏神经元 兴奋散热 体温调节中枢 中杏仁核（MAN) 腹中膈（VSA) 弓状核 致热信号传入中枢的途径 通过下丘脑终板血管器 (via organum vasculosum laminae terminalis, OVLT) 通过刺激迷走神经 (via stimulation of vagus nerve) 经血脑屏障直接进入 (direct entry through blood-brain barrier) 发热中枢调节介质 无论EP能否通过血脑屏障到达下丘脑，它们引起发热都有一个潜伏期，提示EP需要通过一定作用方式才能引起发热。 EP 调定点上移 前列腺素E (PGE) PGE注入动物脑室引起发热，潜伏期比EP短 EP诱导发热期间，动物CSF中PGE水平升高 PGE合成抑制剂解热的同时也降低了CSF中PGE水平 Na＋/Ca2＋比值 脑室内灌注Na＋升高体温， Ca2＋降低体温 EP先引起体温中枢内Na＋/Ca2＋比值升高，促使体温调定点上移 环磷酸腺苷 (cAMP) 促肾上腺皮质激素释放素（CRH） 一氧化氮（NO） 正调节介质 热限的存在 Fever时体温很少会超过41 oC，为什么？ 机体存在一个负反馈调节机制（Negative Feed-Back Mechanism), 阻止体温无限上升。 发热时，负调节中枢会释放出某些内源性降温物质，阻止体温调定点无限上升，这类物质被称为内生致冷原。（endogenous cryogen),即负调节介质 负调节介质 精氨酸加压素(AVP)：视上核与室旁核合成，投射至下丘脑腹隔区的神经末梢释放。 α-黑素细胞刺激素(α-MSH)：室旁核分泌CRH → a-MSH 脂皮质蛋白-1 ：Lipocortin-1 IL-10? 发热中枢调节介质 正调节介质 PGE Na+/Ca2+? AVP 负调节介质 NO ?-MSH CRH cAMP Lipocortin-1 EP ?体温调节中枢?发热中枢介质?SP? CRH: 促肾上腺皮质激素释放素 ?-MSH：黑素细胞刺激素 AVP：精氨酸加压素 Lipocortin-1：脂皮质蛋白-1 IL-10? POAH，OVLT PGE Na+/Ca++ cAMP CRH NO SP↑体温 皮肤散热↓ 肌肉产热↑ 体温↑=升高的SP AVP Lipocortin-1 ?-MSH IL-10? 发热激活物 产EP细胞 EP MAN，VSA (－) 体温调节方式及发热的时相： (+) 发热的时相 体温上升期 症状：发冷恶寒、鸡皮、寒战和皮肤苍白 关系：体温调定点上移,中心温度调定点 特点：产热散热，体温上升 体温上升期 高峰期 症状：皮肤发红、干燥，自觉酷热 关系：中心体温与上升的调定点水平相适应 特点：产热与散热在较高水平保持相对平衡 高峰期 退热期 症状：皮肤血管舒张、出汗 关系：体温调定点回降，中心温度调定点 特点：散热产热，体温下降 退热期 第三节 代谢与功能的改变 一、物质代谢的改变 糖代谢：糖分解代谢↑，糖原贮备↓，乳酸↑ 脂肪代谢：脂肪分解↑，脂肪贮备↓，酮症、消瘦 蛋白质代谢：蛋白质分解↑，负氮平衡 维生素代谢: 消耗增多；特别是维生素B和C。 水、电解质代谢:体温上升期: 尿量明显减少。 高热持续期: 皮肤、呼吸道水分蒸发。 体温下降期: 尿量恢复、大量出汗。 二、生理功能的改变 （一）中枢神经系统功能改变 神经系统兴奋性升高，高热出现烦躁，谵忘，幻觉 小儿高热引起热惊厥 （二）循环系统功能改变 体温上升1℃，心率增加18次/min 心率增加超过150次/min，心输出量反而下降 心率过快，收缩力加强，增加心脏负担 寒战期血管收缩，血压升高； 高温持续期和退热期，血管扩张，血压下降。 （三）呼吸功能改变