主要组织相容性复合体2014 TIAN.ppt

第八章 主要组织相容性复合体 Major Histocompatibility Complex The MHC molecule accomplishes its major role in immune recognition by satisfying two distinct molecular functions: the binding of peptides (or in some cases nonpeptidic molecules) and the interaction with T cells, usually via the T-cell receptor (TCR). 概念 主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex, MHC)是位于脊椎动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群,其产物是参与抗原提呈和T细胞激活的关键分子,在免疫应答的启动和免疫调节中发挥重要作用. 各种脊椎动物的MHC命名不同:小鼠MHC称为H-2复合体；人类MHC又称为HLA（Human Leucocyte Antigen )基因复合体。 第一节 MHC结构及其遗传特性 HLA I 类基因区 :经典HLA I 类基因：HLA-A，CW，B: :非经典HLA I 类基因：HLA-E，G,F :MIC基因 HLA II类基因区 人类MHC的遗传特点 高度多态性 单体型遗传 连锁不平衡 多态性(polymorphism)：群体中在同一个HLA基因座位上存在两个或两个以上等位基因。 连锁不平衡(Linkage disequilibrium,LD)： 在随机婚配群体中,位于不同基因座位上的两个(或以上)等位基因连锁在一条单倍型上的实际频率和预期频率有差异，并有统计学上的意义。 LD产生的可能机制：自然选择压力。 第二节 人类MHC基因产物：HLA分子 HLA I类分子的组织表达 1.HLA-A,CW,B分子表达于绝大多数所有有核细胞表面. 以糖蛋白形式分布在细胞膜表面. 不同组织,细胞表达水平有差异. 淋巴细胞表达量最高. 2.滋养层细胞,神经元细胞不表达经典HLA I 类分子. 混杂性或包容性（Flexibility) 特定MHC分子所选择的锚定残基并非专一，导致相当数量的肽段可符合共同基序的条件； 不同MHC分子所结合的抗原肽，可拥有相似的共同基序。 多肽疫苗，T细胞疫苗的重要理论基础。 （1）、参与抗原处理和提呈. HLA分子的功能（4）：参与免疫应答的遗传调控 第三节 HLA与临床医学 HLA与器官移植 HLA-A,B,DR 组织配型:肾移植 HLA-A,B,DR,DQB1组织配型:干细胞移植 MHC protein molecules Allelic variation in peptide binding cleft: MHC Class I Allelic variation in peptide binding cleft: MHC class II MHC class I accommodate peptides of 8-10 amino acids Cleft geometry MHC class II accommodate peptides of 13 amino acids b2-M a-chain Peptide a-chain b-chain Peptide 专一性 混杂性  N端 C端 P2,P9:锚 定位 P2 P9 抗原肽和HLA分子相互作用的的特点 结合抗原肽的HLA分子基序 等位基因 1 2 3 4 5 6 7 8 9 抗 原 肽 共 同 基 序 A*0201 X L X X X X X X L M V X R X X X X X X L F